SARS-CoV-2引起的肺纤维化改变与特发性间质性肺炎、结缔组织疾病相关性间质性肺疾病等表现不同。部分SARS-CoV-2引起的肺间质病变随着时间的推移，可以部分甚至完全吸收。因此，对于SARS-CoV-2引起的肺间质病变患者，早期以严密观察为主。胸部HRCT提示明确间质性病变且动态随访有逐渐加重趋势、肺功能有明确恶化者，可考虑给予抗纤维化治疗。

1、抗纤维化治疗 

目前，对于COVID-19后肺纤维化的治疗并没有明确的建议和指南。COVID-19患者康复后遗留的肺纤维化属于国际疾病分类9（ICD-9）编码515的炎症后肺纤维化（postinflammatory pulmonary fibrosis，PPF）。那么COVID-19患者的PPF能否借鉴现有的肺纤维化治疗思路与经验？在现有的研究中发现，不同病因导致的肺纤维化在病理生理机制上殊途同归，都会有肺泡上皮的损伤与过度修复、肌成纤维细胞的活化、胶原分泌与ECM的沉积，以及TGF-β、血管内皮细胞生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（fibroblast growth factor recep-tor，FGFR）、PDGFR一系列相关信号通路的活化参与，从而促进肺纤维化的发生。目前，抗纤维化药物经批准上市的有吡非尼酮和尼达尼布。吡非尼酮是一类多效性的吡啶化合物，具有抗炎、抗纤维化和抗氧化特性。在动物和体外研究中，吡非尼酮能抑制重要的促纤维化和促炎细胞因子，抑制成纤维细胞增殖和胶原沉积。尼达尼布是一类多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，作用靶点包括肺纤维化形成过程中的VEGFR、FGFR、PDGFR相关信号通路。但目前尚无强有力的循证学证据支持吡非尼酮和尼达尼布用于治疗COVID-19后肺纤维化。对于COVID-19后形成的肺纤维化经综合考虑后可给予抗纤维化治疗。

2、糖皮质激素 

糖皮质激素治疗SARS-CoV-2引起的肺纤维化一直存在争议。由于糖皮质激素的抗炎作用，其曾被用于治疗SARS-CoV和MERS-CoV导致的重症肺炎，然而对接受激素治疗的SARS患者的临床资料进行回顾性分析后发现，尽管糖皮质激素组年龄更轻且合并基础疾病少，但不良预后更多，患者入住ICU的风险和病死率更高。而对于病毒性肺炎痊愈后的PPF，糖皮质激素也未被推荐使用。SARS-CoV-2感染引起的肺间质病变诊断和治疗专家建议：针对在修复期出现明显肺间质病变或影像学表现为肺间质病变较急性期进展的患者，特别是血清炎性指标升高、肺部影像学以OP或NSIP为主要表现的患者，使用糖皮质激素的指征、疗程可适当放宽。

3、中医药治疗 COVID-19后肺间质改变属于中医“瘟疫”所致的“肺痹”。其病因病机为感受疫疠之邪，挟湿毒入肺，痰瘀互结，肺络痹阻，肺失宣肃，脏腑受损。因此，应根据本病中医证候的特点选择个体化的治疗。

有效治疗方剂介绍如下

（1）黄芩10克、金银花10克、连翘10克、薄荷（后下）10克、茵陈15克、茯苓10克、猪苓10克、泽泻10克、浙贝母10克、射干6克、广藿香10克、姜厚朴3克、法半夏6克、苦杏仁9克、薏苡仁15克、豆蔻（后下）6克、炙麻黄6克、草果（后下）6克、石膏（先煎煮）30克、柴胡10克、青蒿（后下）15克、羌活6克、槟榔10克、滑石（包）10克、淡豆豉10克、小通草3克、栀子10克、知母10克，这是急性期治疗有效方剂。

（2）炒党参10克、生黄芪10克、炙黄芪10克、麦冬10克、玉竹10克、百合10克、丹参10克、丹皮6克、醋莪术10克、姜黄6克、蒲黄10克、五灵脂10克、合欢皮10克、炒酸枣仁10克、柏子仁10克、茯苓10克、炒白扁豆10克、炒薏苡仁15克，这是缓解期治疗有效方剂。

这些中药为什么有效？

我们来看一下抗新冠病毒药的治疗机制

新冠病毒ACE2也就是新冠病毒血管紧张素转换酶2，血管紧张素转换酶2为介导新冠病毒进入宿主细胞的受体，使新冠病毒不仅在肺和食管上皮有表达，在回肠和结肠、胃、肾脏的上皮细胞中也高表达，但也可通过血管紧张素转换酶2对新冠病毒的治疗有切入点。而且ACE2受体在心脏中高度表达，病毒可以直接进入，或间接引发炎症反应。心肌细胞的慢性炎症可导致肌炎，并导致心肌细胞死亡。

新冠病毒以血管紧张素转化酶2为受体感染人体细胞，导致宿主出现病理性变化。肺组织中存在丰富的肾素-血管紧张素系统组分，包括血管紧张素转换酶和血管紧张素转换酶2，血管紧张素转换酶2是肺部组织特异性的蛋白，主要存在于Ⅰ型和Ⅱ型肺泡上皮细胞中，在细支气管上皮细胞中的表达程度略低，在小动脉平滑肌细胞中血管紧张素转换酶2的表达水平较高，因此血管紧张素转换酶2的定位提示，可作为肺部疾病治疗的靶点。

此外，新冠病毒表面的刺突蛋白序列，刺突蛋白的受体结合域通过与人类细胞受体血管紧张素转化酶2结合来侵入人体。如果准确定位出新冠病毒刺突蛋白的受体结合域和受体血管紧张素转换酶2的相互作用位点，阐明新冠病毒刺突糖蛋白介导细胞侵染的结构基础及分子机制，就能为治疗性抗体药物开发以及疫苗的设计奠定了坚实的基础。

因此，通过阻断与宿主细胞受体血管紧张素转换酶2的结合，可抑制病毒感染人体细胞。

现代医学抗新冠病毒药的治疗机制来解释中药抗新冠，血管紧张素转换酶2为介导新冠病毒进入宿主细胞的受体，使新冠病毒不仅在肺和食管上皮有表达，在回肠和结肠、胃、肾脏的上皮细胞中也高表达。而且ACE2受体在心脏中高度表达，可导致心肌细胞的慢性炎症。这说明这个新冠病毒攻击上焦（心肺）、中焦（脾胃）、下焦（肾膀胱）。

这个方，黄芩10克、金银花10克、连翘10克、薄荷（后下）10克、茵陈15克、茯苓10克、猪苓10克、泽泻10克、浙贝母10克、射干6克、广藿香10克、姜厚朴3克、法半夏6克、苦杏仁9克、薏苡仁15克、豆蔻（后下）6克、炙麻黄6克、草果（后下）6克、石膏（先煎煮）30克、柴胡10克、青蒿（后下）15克、羌活6克、槟榔10克、滑石（包）10克、淡豆豉10克、小通草3克、栀子10克、知母10克。这个方是用著名治疗瘟疫方剂三仁汤、甘露消毒丹、达原饮、藿朴夏苓汤、麻杏石甘汤化裁而来的，能够宣通气机，燥湿利水，开达膜原，辟秽化浊，清热解毒。从现代医学角度看，就是精准靶向治疗，开上（上焦）、畅中（中焦）、渗下（下焦），多路阻击和消灭新冠，所以会取得良好疗效。这个方治疗其他病毒感染发热不退也有疗效，体现异病同治的思想。

这个方，炒党参10克、生黄芪10克、炙黄芪10克、麦冬10克、玉竹10克、百合10克、丹参10克、丹皮6克、醋莪术10克、姜黄6克、蒲黄10克、五灵脂10克、合欢皮10克、炒酸枣仁10克、柏子仁10克、茯苓10克、炒白扁豆10克、炒薏苡仁15克，治疗长新冠的心悸乏力倦怠、抗肺间质纤维化均取得疗效。

七、新型冠状病毒肺炎后肺纤维化的康复治疗
肺纤维化患者日常活动明显受限，易发生劳力性呼吸困难，导致生活质量显著降低；进行呼吸康复可以缓解症状、最大限度地提高运动耐量、增加自主日常活动、提高生活质量。
1．呼吸康复肺纤维化患者定期锻炼可以增强肌肉力量，提高患者的耐受性。呼吸康复训练包括运动训练、上肢训练、柔韧性训练、神经肌肉电刺激疗法、呼吸功能训练、康复体操和呼吸康复后维持策略等部分，其中运动训练是肺纤维化患者呼吸康复的核心环节。
2、心理康复COVID-19给社会带来严重灾难，它不仅是突发公共卫生事件，也是社会应激事件。此次疫情给患者带来的不仅是短期的不良情绪，还有持续的心理影响，尤其对于心理调控不适者可能造成创伤后应激障碍、焦虑、抑郁等不良情绪反应。因此，应对存在心理问题的COVID-19后肺纤维化患者进行健康教育和心理引导。