近期发表在Journal of the National Cancer Institute的一篇文章，阐述了大豆补充剂对于早期乳腺癌的基因表达的作用。该文章的主要作者之一，纽约Sloan Kettering癌症中心的Jacqueline F. Bromberg博士将与我们一起讨论摄入大豆与乳腺癌之间的关系。

Jacqueline F. Bromberg, MD, PhD

雌性激素对乳腺癌的影响

问：Bromberg博士，摄入大豆会给我们带来哪些影响？植物雌激素是如何影响乳腺癌发生的呢？我们从乳腺癌的流行病学研究发现了什么？

Dr. Bromberg: 首先，流行病学研究检测了比其他人摄入更多大豆的人群。例如亚洲人，我们知道亚洲乳腺癌的发生率更低。发生率的降低是否是由于大豆的消耗或其它多种的原因，尚不明确。

当然，如果你把亚洲人带到大豆食用减少的西方社会，其它食物的摄入（更多脂肪的饮食及更多的肉类）——会导致乳房肿瘤发生率增加。因此，流行病学研究很难说明问题，因为涉及了多种因素。因此研究乳腺癌的发生率与大豆摄入的关系，就不能基于流行病学研究得出结论。

植物雌激素——从植物雌激素的多少上来讲，这是一个大的领域。雌性激素对于乳腺癌的作用是促进还是中性？植物雌激素呢？要回答这些问题，可以借鉴欧洲接受雌性激素替代治疗的研究。在该研究中，患者接受了雌性激素，而在美国的一项类似的研究中，患者同时接受了雌性激素和黄体酮。雌性激素替代治疗单独作用于绝经后妇女，乳腺癌的发生率没有增加。这使我们感到，雌性激素及植物雌性激素对乳腺癌的发病率的作用是预防，促进还是中性，还远不清楚。

然而，明确的是对于美国人群来说，雌性激素和黄体酮联用增加了乳腺癌的发病率。这加大了阐明植物雌性激素或雌性激素单独使用对于乳腺癌的发病及表现的调节作用的难度。即便如此，雌性激素受体阳性的乳腺癌患者的主要治疗仍是使用他莫西芬或托瑞米芬等药物阻断雌性激素受体信号通路；对于转移性乳腺癌，通过氟维司群等药物降解雌性激素受体；或使用芳香化酶抑制剂防止雌性激素的产生。这表明阻断雌性激素通路，消除雌性激素受体可能是我们对抗或消除乳腺癌的有利武器。

问：你能谈谈您发表的这项研究的设计及解决的问题吗？

Dr. Bromberg: 我们要解决的问题在于，摄入中或高剂量的大豆后再经过几个星期的时间，对于乳腺癌会有怎样的影响？我们的研究纳入了I 或II期的早期乳腺癌妇女，主要为ER阳性，但也有HER2阳性和三阴性的。从他们确诊时或计划手术（乳房肿瘤切除术或乳房切除术）开始，就将他们随机分配服用安慰剂或大豆。在患者活检确诊之后，到他们手术之前，给他们服用大豆或安慰剂，从而研究两组患者之间基因表达的差异。在研究中我们就思考了这样一个问题，如果我们观察肿瘤活检中的基因表达，与摄入大豆或安慰剂之后基因表达对比，我们能看到怎样的变化？

问：你能谈谈这项研究的结果吗？

Dr. Bromberg: 我们检测了患者血液中的几种大豆代谢物，其中一种叫做染料木黄酮，还有一种为黄豆苷元。我们发现，有高水平染料木黄酮或黄豆苷元的患者与服用安慰剂患者的基因表达不同。我们不知道为何有些患者的大豆代谢物的水平高于其他人，但是他们的基因与更易增殖的表型相关，意味着这些基因参与了增殖。

这表明少量的大豆可以影响有高水平大豆代谢产物的患者的基因表达。目前，值得注意的是，当我们检查这些肿瘤样本的形态学表型以确定是否增殖基因高表达的肿瘤实际增殖的更多时，我们并没有发现有表达增强的增殖标记物，细胞没有增殖的更多。因此，若没有实际增殖的证据，只是基因的改变，或许没有任何的影响。或许患者需要摄入大豆更长的时间，才能由基因表达转化为实际肿瘤生长的增加。

摄入大豆的建议

问：基于我们现在的了解，对于健康的妇女摄入大豆及大豆补充剂，您有什么合理的建议？

Dr. Bromberg: 不要摄入大豆补充剂，中度摄入大豆。饮食应当多样化，每天不要摄入过多的大豆。