靶向药治病原理

靶向治疗，顾名思义，就像射击，对准前方的靶子，精准地发射子弹击毁目标，而避免伤及其他。靶向药攻击的“靶子”，通常就是导致疾病发生的异常基因。下面我们先来说说慢粒的异常基因是如何产生的。北京协和医院血液内科段明辉

人体一共有23条染色体，如果其中的9号染色体和22号染色体互相交换了一部分，就产生了新的22号染色体，我们叫它“费城染色体”。染色体就像一条小船，上面承载着多个基因，费城染色体因为发生了前面说的“互换”，船上就出现了一名新船员——bcr/abl融合基因。bcr/abl融合基因编码的蛋白质是 “酪氨酸激酶”的一种，它会导致造血干细胞快速自我繁殖并且“永生”，从而产生大量无用的血细胞，慢粒就发生了！所以，慢粒治疗的“靶子”就是bcr/abl融合基因，“子弹”就是我们的靶向药，它能针对性抑制bcr/abl融合基因产生的蛋白质，从而达到选择性杀伤白血病细胞的目的，正常细胞因为不存在bcr/abl融合基因，因此不会受到这种靶向药的影响。

换言之，bcr/abl融合基因产生的蛋白质会发出一种信号，使具有这种蛋白质的细胞比正常细胞繁殖的更快，而且不会自我死亡，因此产生大量异常的白血病细胞。如果把这个信号关闭，这些白细胞就会死亡，慢粒就会被控制。靶向药就是关闭蛋白质信号的开关。

我们知道，慢粒可分三期：慢性期、加速期和急变期。处于慢性期的患者可以长期的生存下去，而加速期和急变期的患者可能会很快死亡。最初的研究认为，慢粒患者进行靶向治疗，可以将疾病长期保持在慢性期，但是不能根治疾病，近年来，这种观念已经受到挑战。

羟基脲和干扰素治疗慢粒的缺陷

靶向药产生前，慢粒常用羟基脲进行治疗，羟基脲只能暂时降低患者血液中的白细胞和血小板等指标，给患者造成疾病被治愈假象，但是白血病细胞还在持续生产，最终患者依然会进入急变期而导致死亡，所以这种方法只治标不治本。

干扰素治疗慢粒可以降低白细胞数量，减少费城染色体数量，一定程度上可以推迟急变发生，但是白血病细胞不会完全消失，患者最终依然会急变死亡。

羟基脲和干扰素治疗都不能阻止患者进入加速期。而且，随着羟基脲治疗时间的延长，患者体内残留的白细胞也早已不是当初的样子，它会出现基因突变，产生耐药，甚至对靶向药也产生耐药。因此，妄图先用传统治疗，等到治疗无效的时候再改为靶向药的做法是非常危险的，患者可能会同时对靶向药也耐药，从而错失最佳治疗时机。

靶向药治疗，患者长期生存率高

在应用靶向药治疗的慢粒患者中，死亡率已经下降到10%甚至更低，90%的病人可以长期存活，最大限度地避免患者进入急变期。所以建议患者在确诊慢粒后直接应用靶向药治疗，切不可在羟基脲、干扰素治疗无效后改用靶向药，错过最佳治疗时机。