原创 肺癌七种自身抗体联合检测后给患者带来的困惑
2019年01月22日 【健康号】 王智刚     阅读 14320

        近些年,全国部分医院开展了肺癌七种自身抗体联合检测技术,多采用ELISA(enzyme-linkedimmunosorbentassay,酶联免疫吸附试验)法,以肿瘤相关抗原测定自身抗体水平。诚然,肺癌七种自身抗体联合检测技术应用于肺癌的临床筛查工作中有其积极意义,但是部分人群检测肺癌七种自身抗体发现阳性,但是临床上对发现的肺部影像病灶不考虑肺癌,甚至没有发现肺部影像病灶,这种情况下的阳性抗体值给患者带来了很多困惑甚至恐惧。为此,有必要肺科医生为患者全方位解读肺癌七种自身抗体联合检测后的阳性问题。
       下面来了解一下肺癌七种自身抗体究竟是什么情况?
        七个抗原(p53,PGP9.5,SOX2,GAGE7,GBU4-5,MAGEA1及CAGE)均为公认的肿瘤相关蛋白,将它们的抗体作为全新的一组肿瘤相关抗体组合,旨在进一步提高诊断的敏感性与特异性。
        这其中p53基因的突变导致异常的p53蛋白产生,其与热休克蛋白结合形成复合物,该复合物作为抗原诱发了自身免疫应答反应,p53抗体由此产生。p53抗体约在30%-40%的各类恶性肿瘤中可以检测到,并且已经应用于肺癌的诊断。p53基因突变导致的p53蛋白失活是癌症产生的一个重要步骤。p53自身抗体通常针对发生突变的p53基因产物而产生。
        PGP9.5为泛素肽羧基末端水解酶类家族成员,其作用为加剧细胞周期蛋白泛素化,泛素化与未分化的体细胞无序生长相关,从而影响细胞分裂与死亡,PGP9.5在非小细胞肺癌中高表达。PGP9.5是表达在神经组织中的一种泛素水解酶,在原发性肺癌和肺癌细胞系中有大量表达。
        SOX家族蛋白质被认为是与肺癌相关的肿瘤相关抗原。SOX1,2and3为SOXB1家族蛋白,被视为转录激活因子,并参与到阻止神经分化的进程中。SOX抗体能够将合并郎伯综合征的早期肺癌与郎伯综合征有效鉴别出。SOX2是一个转录因子,诱导肿瘤癌信号EGFR及BCL2L1,促进肺癌细胞的增殖、存活。
      余下的GAGE7,GBU4-5,MAGEA1与CAGE四种蛋白,均为肿瘤睾丸抗原,表达某些包括肺癌在内的实体瘤及睾丸组织中,但不表达于其他正常组织。
       GAGE7属于肿瘤/睾丸抗原,只表达于恶性肿瘤和睾丸组织,具有抗细胞凋亡活性。
       GBU4-5属于ATP结合RNA解旋酶,在癌变过程中发挥重要作用,同时有肿瘤特异性和免疫原性。
        MAGEA1属人黑色素瘤抗原家族,只表达于恶性肿瘤和睾丸组织,可能与基因转录调节和癌症的转化或进展有关。
        CAGE属于DEADbox解旋酶家族,它的表达量与细胞周期有关,在癌细胞中激活ERK和p38蛋白并增加肿瘤细胞的扩散。
        有以下研究可以作为参考,但不能自己对号入座而认为自己患了肺癌导致无限精神压力。
        有研究表明,肺癌组联合七种肿瘤自身抗体所测得的阳性率(一般50%以上)显著高于良性病灶组及健康组,也由此说明肺部良性病灶组及健康组在测七种肿瘤自身抗体时也有阳性指标。
        有研究表明,以检测p53抗体阳性率最高,以检测PGP9.5抗体阳性率最低,余下五个抗体,检测SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE抗体阳性率居中。
         有研究表明,检测CAGE抗体只在肺癌组被检测出阳性,而在良性病灶组及健康组为阴性,但这个不绝对。
        有研究表明,检测SOX2、GBU4-5、MAGEA1在肺癌组及良性病灶组被检测出阳性,在健康组为阴性,这个也不绝对。
        有研究表明,检测p53抗体阳性率最高这种情况,无论肺癌组还是肺部良性病灶组及健康组,都有在同组中具有较高比例的p53抗体阳性率,也由此说明肺部良性病灶组及健康组在测p53抗体经常发生阳性指标。
        有研究表明,单一抗体检测(p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE)对肺癌筛查的特异度较高,灵敏度较低,尚不能满足作为肺癌筛查的指标。
       有研究表明,两个(p53与GBU4-5)或三个(p53、GBU4-5与MAGEA1)肺癌自身抗体联合检测较单一抗体检测可以提高检测的灵敏度。
        总体认为,肺癌七种自身抗体某个升高,莫拿某个指标值提示当肺癌诊断。临床上发现肺部病灶后,临床医生认为其病灶疑似肺癌时,做肺癌七种自身抗体联合检测则有较好的检测意义,否则可能给患者带来不必要的烦恼,毕竟肺部良性病灶组及健康组在肺癌七种自身抗体联合检测中部分指标会高,这个有待进一步深入研究。当然,在临床实际工作中,我们看到了某些肺部良性疾病患者的血清自身抗体水平的异常升高,反而提高了我们在临床工作中对此类患者诊疗时的警惕性,降低了疾病的漏诊率,从而培养了临床医生严谨治学的工作态度,更是对患者认真负责的一种体现,患者务必在有经验的肺科医生指导下解读检测报告,千万不要对号入座认为自己就是肺癌。
        总之,目前推荐七种自身抗体联合检测技术同时应用于肺癌的临床筛查工作中,这组新肿瘤相关抗体可以作为早期肺癌诊断的一种新方法,具有较高的敏感性及特异性,但是解读抗体阳性率必须在专业的肺科医生对你身体健康状况的全面了解后判断这七种自身抗体阳性值的临床意义。

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王智刚
主任医师/教授
常州市第一人民医院
呼吸内科
中西医整合治疗呼吸疾病(间质性肺炎、肺纤维化、肺炎、肺结节、支气管扩张病变、支气管哮喘、慢... 更多
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