原创 药物是如何伤肾的?
2019年01月10日 【健康号】 王涛     阅读 4884

药物是如何伤肾的?这三大因素少不了 药物性肾损伤的必要条件之一为肾毒性药物暴露。根据药物结构,剂量,代谢,肾脏排泄途径和其他特征,肾损伤风险可为轻度,也可为高度。而患者相关因素,如合并症,药物代谢和转运的遗传因素,以及免疫应答基因,也在药物肾毒性中发挥重要作用。另外,鉴于大部分药物都经肾脏代谢和排

药物因素

药物可通过多种机制导致肾损伤。部分药物大剂量、长时间使用可增加肾脏暴露,导致肾损伤。不溶于尿液的药物和代谢产物可在远端肾小管沉积导致急性结晶性肾病。具有肾毒性的药物联合使用可增加肾损伤风险,如万古霉素+哌拉西林/他唑巴坦,氨基糖苷类抗生素+头孢噻吩,NSAIDs+造影剂,顺铂+氨基糖苷类抗生素。具体药物相关因素机制见下图:

1增加药物肾毒性风险的药物因素。HES羟乙基淀粉NSAIDs:非甾体类抗炎药;Tr:转运蛋白

患者因素

除药物因素外,很多患者自身亦具有可增加药物肾毒性风险的因素(图2)。老年和女性患者体格偏瘦可能会导致药物过量;此外,该类患者血清白蛋白浓度较低可导致药物结合减少,游离药物浓度增加,继而导致肾损伤。

2增加药物肾毒性风险的患者因素

肾脏因素

肾脏是药物代谢和排泄的重要器官,且肾脏血流量较高(约占心输出量的25%),因此肾脏暴露于较高的药物浓度(图3)。此外,肾小管细胞Na-K-ATP转运酶转运活性溶质代谢需求高,相对缺氧,细胞过度负荷可增加肾损伤风险。

3增加药物肾毒性风险的肾脏因素

 


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