他莫西芬与子宫内膜癌相关，服用时应当注意哪些事项？

他莫昔芬是一类选择性的雌激素受体调节剂。虽然他莫昔芬的治疗效果来源于它的抗雌激素特性，但它还有微弱的雌激素样活性。在标准剂量时，他莫昔芬可能和子宫内膜增生、子宫内膜不典型增生、息肉形成、浸润性癌及子宫肉瘤相关。

服用他莫昔芬妇女发生子宫内膜癌的风险是剂量和时间依赖性。每日服用他莫昔芬20mg的妇女发生子宫内膜癌的期别、肿瘤级别、组织学类型以及肿瘤的生物学特性与普通人群发生的子宫内膜癌无差异。每日应用他莫昔芬20mg的女性子宫内膜癌的发病率为1.6/1000人年，而安慰剂组的发生率为0.2/1000人年。而服用他莫昔芬的乳腺癌患者与服用安慰剂组的乳腺癌患者相比5年的无病生存率提高了38%。由此可见服用他莫昔芬的乳腺癌患者获得的生存改善超过子宫内膜癌的发生风险；且连续服用他莫昔芬10年以上可以降低乳腺癌复发和死亡风险。

此外，对于绝经前和绝经后的妇女，他莫昔芬引起子宫内膜恶性肿瘤以及其他病理状况的能力似乎是不同的。绝经前使用他莫西芬的患者与不使用者相比，其子宫内膜厚度、子宫体积大小、组织病理学发现上均无差异；而绝经后的患者使用他莫昔芬则可能有更多的异常。

因此，目前国内外指南针对他莫西芬的服用建议如下：

1.  他莫昔芬的使用可以延长到10年。

2.  使用他莫昔芬的妇女应该被告知有发生子宫内膜增生、不典型增生、子宫内膜癌和子宫肉瘤的风险。应该鼓励患者及时报告任何异常的阴道症状，包括血性分泌物、点滴样出血或白带。

3.  任何异常的阴道出血、阴道血性分泌物、点滴样出血或白带都应该进行检查。

4.  服用他莫昔芬的绝经后的妇女应该严密监测子宫内膜增生和子宫内膜癌的症状。

5.  接受他莫昔芬治疗的绝经前妇女不增加子宫内膜癌的风险，不需要超过常规妇科检查以外的额外监测。

6.  除非患者已经被确定为子宫内膜癌的高危人群，没有证据证实对使用他莫昔芬妇女进行常规子宫内膜癌监测是有效的。这种监测可能会导致更多侵入性、高昂的诊断检查，因此不推荐。

7.  新的证据表明在使用他莫昔芬治疗的绝经后妇女根据治疗前是否有良性子宫内膜息肉可以将患者分为低危组和高危组。因此，对绝经后使用他莫昔芬的妇女在开始治疗之前可以用经阴道超声、超声造影或宫腔镜检查来进行治疗前筛查。

8.  如果发生子宫内膜不典型增生需要适当的妇科处理，是否继续应用他莫昔芬需要重新评估。如果建议继续使用他莫昔芬并且患者可以接受风险，对合并子宫内膜不典型增生的妇女可以考虑进行子宫切除。子宫切除术后应该与负责妇女乳腺保健的医生咨询他莫昔芬继续使用的事宜。