帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗为转移性非鳞状NSCLC的一线标准治疗方案

在Ⅲ期KEYNOTE-189研究中，帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗，降低了44%的死亡风险（HR=0.56），中位OS为单纯化疗的2倍，2年OS率提高至45.5%（单纯化疗组为29.9%)，且不良事件的发生率与单纯化疗相似，毒副反应可控。网络荟萃分析显示，帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类对比同类方案，成为最佳OS获益的治疗方案概率最高（95.6%）。基于此研究，国内外各大权威指南均一致推荐帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类一线治疗转移性非鳞状NSCLC，也进一步奠定了该方案在一线治疗中的基础地位。

帕博利珠单抗一线单药治疗给更多晚期NSCLC患者带来福音

对于不能耐受化疗或者拒绝化疗的患者，免疫单药一线治疗能否使患者获益？在Ⅲ期KEYNOTE-024研究中，对于PD-L1≥50%的患者，帕博利珠单抗组对比化疗组，降低了一半的疾病进展或死亡风险，HR=0.50（中位PFS：10.3m vs. 6.0m）；降低了37%的死亡风险，HR=0.63（中位OS：30.0m vs. 14.2m）。安全性分析显示，帕博利珠单抗组不良事件发生率明显低于化疗组，与既往研究包括meta分析的结果一致。基于该研究，2018年CSCO肺癌指南推荐帕博利珠单抗单药一线治疗驱动基因阴性，PD-L1≥50%的Ⅳ期NSCLC（1A类推荐）。

在Ⅲ期KEYNOTE-042研究中，无论患者PD-L1 TPS≥1%，≥20%还是≥50%，在提高患者生存获益上，帕博利珠单抗治疗均都比化疗有优势。随着患者PD-L1表达的升高(从≥1%，≥20%到≥50%），HR值逐步下降（分别为0.81，0.77，0.69），显著延长中位OS（两组分别为16.7m vs. 12.1m，17.7m vs. 13.0m，20.0m vs. 12.2m），结果提示随着PD-L1表达状态的提高，患者能够更多的从免疫治疗中得到获益。所有的不良事件的汇总分析表明，帕博利珠单抗组不良事件发生率要低于化疗组，尤其是3-5级的严重不良事件发生率，帕博利组单抗组为18%，而化疗组为41%，提示了免疫治疗较化疗更为安全。并且帕博利珠单抗组的免疫相关不良事件和输液反应均在安全范围内。KEYNOTE-042中国研究中，总生存上进一步提示了免疫治疗优于化疗，帕博利珠单抗组较化疗组，降低了35%的死亡风险（HR=0.65)，中位OS延长了6.3个月（20.0m vs. 13.7m）。无论PD-L1表达状态，患者都能更多的从免疫治疗中得到获益【中位OS：20.0m vs. 14.0m（PD-L1 TPS≥50%亚组）；20.0m vs. 13.7m（PD-L1 TPS≥20%亚组）】，进一步验证了全球研究的数据。基于此研究的优异结果，NMPA于2019年9月30日批准帕博利珠单抗适用于EGFR/ALK阴性，PD-L1表达≥1%的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗适应症，给更多的晚期NSCLC患者带来了福音。

帕博利珠单抗一线单药治疗PD-L1表达阳性局部晚期或转移性NSCLC，患者5年OS率显著提高

Ⅰb期KEYNOTE-001研究的5年随访结果显示，帕博利珠单抗一线治疗初治的，PD-L1表达≥1%、驱动基因阴性的局部晚期或转移性NSCLC，患者5年OS率可达23.2%。根据PD-L1表达状态分层，在PD-L1表达≥50%的患者中，5年OS率可以达到29.6%（PD-L1表达1-49%的患者，5年OS率仅15.7%），结果表明帕博利珠单抗一线单药治疗局部晚期或转移性NSCLC，患者PD-L1表达越高，5年OS率越高。

专家简介

董晓荣

三级教授 主任医师 博士生导师

华中科技大学协和医院肿瘤学教研室副主任

华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任

中国临床肿瘤学会理事

中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

中国临床肿瘤学会免疫专业委员会委员

中国临床肿瘤学会青年专家委员会常委

中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员

湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员

                                                                                                                 文章选自《 CCMTV临床频道》，期待您的阅读