2019年厦门CSCO年会期间的中国CTIO(CURRENT TRENDS IN IMMUNO-ONCOLOGY)会议上，华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任董晓荣教授为大家分享对于免疫治疗时代下局部晚期NSCLC治疗的新格局的看法。

2018年，伴随着以帕博利珠单抗、纳武利由单抗为代表的PD-1抑制剂在国内陆续上市，NSCLC适应症在国内的先后获批，国内晚期NSCLC治疗进入免疫时代。越来越多患者有机会接触到最前沿的免疫治疗，并从中获益。鉴于免疫治疗在晚期NSCLC为患者提供的优异疗效，更多的专家意识到免疫治疗“早用早获益”，所以免疫治疗在局部晚期NSCLC的探索逐渐增多。

2019年厦门CSCO年会期间的中国CTIO(CURRENT TRENDS IN IMMUNO-ONCOLOGY)会议上，董教授主要从以下3个方面：目前局部晚期NSCLC主要治疗方案和疗效；免疫治疗在可切除局部晚期NSCLC的应用研究进展;免疫治疗在不可切除局部晚期NSCLC的应用研究进展，展开她对免疫治疗时代下局部晚期NSCLC治疗的新格局的看法。

随着治疗模式改进，局部晚期NSCLC的5年生存率逐步提高

首先，董教授分析了目前局部晚期NSCLC主要治疗方案和疗效。按照国家卫健委发布的《2018年原发性肺癌诊疗规范》，对于局部晚期NSCLC治疗应采用多学科综合治疗模式，让患者从该模式中得到最有效的治疗。回顾既往的研究，局部晚期NSCLC的治疗经历了单纯放疗、适形放疗到同步放疗这几个阶段，治疗手段的增多，模式的精进，为患者提供了更多的选择。随着免疫治疗各项研究在NSCLC如火如荼的开展，我们对这部分患者的治疗也提出了更多的期望。

免疫治疗新辅助/辅助治疗理论

随后，董教授回顾了免疫治疗在可切除局部晚期NSCLC的应用研究进展。免疫治疗在新辅助/辅助治疗的探索是具备理论基础的，早期NSCLC新辅助/辅助免疫治疗杀伤肿瘤同时，释放更多肿瘤抗原“自发疫苗”激活T细胞，而活化的T细胞通过血管和淋巴管到达微转移病灶，引发更大范围的抗肿瘤免疫反应。基于这样的理论基础，我们认为对于早期NSCLC，免疫治疗可以作为系统性抗肿瘤治疗的“引物”。

主要病理学缓解（MPR）在局部晚期NSCLC临床研究中被广泛应用

另外，主要病理学缓解（MPR）在局部晚期NSCLC临床研究中被广泛应用。2019ASCO期间，报道过主要病理学缓解（MPR）和OS之间存在正相关性，虽然这块理论基础存在一些挑战，但目前被认为是较有前景的研究方向。2019ASCO期间，同样报道了3项免疫单药/免疫联合，新辅助治疗局部晚期NSCLC的II期临床研究结果。无论是LCMC3、NEOSTAR，还是NADIM研究，均提示我们在新辅助治疗方面，免疫治疗单药或者联合治疗具备较好的应用前景，可以有效改善患者的主要病理学缓解（MPR）。尤其需要关注的是，在NADIM研究中，入组的46例患者在接受了纳武利由单抗+化疗的新辅助治疗后进行手术，术后继续进行纳武利由单抗的辅助治疗，可以显著改善患者的主要病理学缓解（MPR），达到85%，这一数据让我们看到了免疫治疗在新辅助治疗的广阔空间。在治疗模式方面，免疫单药，免疫治疗与免疫治疗的联合，免疫联合化疗，究竟哪种才是最优的治疗模式，尚未定论。目前尚在进行中的新辅助免疫治疗研究也有很多，其中入组786例患者的KEYNOTE-671和其他研究有所不同，研究首次将EFS 和OS引入设为双主要终点。对于这些尚在进行的研究，我们可以期待这些治疗模式有进一步的数据发表，为患者带来更多的治疗选择。

PACIFIC研究：3年PFS和OS结果

LUN14-179研究：初步结果

董教授在最后着重介绍了免疫治疗在不可切除局部晚期NSCLC的应用研究进展。目前，免疫巩固治疗在不可切除局部晚期NSCLC居于标准地位，从PD-L1抑制剂Durvalumab发布PACIFIC研究，到2019ASCO期间，对其3年PFS/OS数据的随访，我们看到选择Durvalumab进行巩固治疗，3年OS率可以提升至57%。持续的随访数据表明放疗后给与Durvalumab进行巩固治疗，可显著延长患者生存期，同时安全性较好。同样，PD-1抑制剂帕博利珠单抗也在2018ASCO期间公布了其名为LUN14-179研究的数据，针对不可切除IIIA/B期NSCLC，同步放化疗后，给予帕博利珠单抗巩固治疗可以为这部分患者带来更长的OS。两项II/III期研究均证实，在同步放化疗后，给予免疫单药进行巩固治疗，可以为不可切除局部晚期NSCLC患者提供新的有效的治疗选择。

KEYNOTE-042研究：PD-L1 TPS≥1%的初治不可切除局部晚期NSCLC患者，帕博利珠单抗可改善生存

帕博利珠单抗在不可切除的局部晚期和晚期NSCLC开展了颇为大胆的KEYNOTE-042研究，研究提示对于PD-L1 TPS≥1%这部分患者，帕博利珠单抗单药治疗可以显著改善患者的OS，为不想接受化疗的患者提供了一种新的治疗模式，也是基于这项研究，帕博利珠单抗斩获了新的适应症。DETERRED研究继续验证了免疫治疗在不可切除局部晚期NSCLC新辅助治疗的可行性，在PD-L1抑制剂Atezolizumab联合同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的一项II期临床研究中， Atezolizumab联合同步放化疗，再行Atezolizumab+化疗巩固治疗是可行的，2级以上肺炎发生率为16％。同时，国产PD-1抑制剂替雷利珠单抗正在进行的RATIONALE 001研究，PD-L1抑制剂Durvalumab正在进行的PACIFIC-2研究、PD-1抑制剂帕博利珠单抗正在进行的KEYNOTE-799研究都在为不可切除的III期NSCLC的治疗策略方面提供更多证据支持。诸多免疫治疗的研究正在火热的进行中，均证实在不可切除局部晚期NSCLC治疗方面，免疫为基础的治疗模式拥有良好的前景。

董教授最后对目前局部晚期NSCLC治疗格局的变化进行了简单小结。局部晚期NSCLC是一组异质性强、治疗疗效差异较大的群体，结合既往的证据和治疗手段，目前5年OS率在13%-36%；对于可切除局部晚期NSCLC，免疫新辅助治疗带来令人满意的MPR，免疫治疗+化疗新辅助治疗MPR率可达50-85%（NADIM）；对于不可切除局部晚期NSCLC，尤其是III期NSCLC患者，无论是PACIFIC、LUN14-179研究均提示免疫治疗的巩固治疗可以提升患者的OS。另外KEYNOTE-042大胆的研究设计和亮眼的数据，验证了对于PD-L1 TPS≥1%的III期不可切除且无法放化疗患者，帕博利珠单抗可以有效改善患者的OS，是一种新的治疗选择。对未来而言，III期不可切除NSCLC研究向免疫治疗联合同步/序贯放化疗推进，免疫单药还是联合，同步方案的免疫治疗剂量及间隔时间是研究关注的方向。

随着免疫治疗研究在局部晚期NSCLC治疗模式的深入探索，未来将会有更多数据佐证免疫治疗在NSCLC治疗的最佳介入时间和治疗模式，重新定义局部晚期NSCLC患者的生存希望。