纤维肌痛是一种定义明确和有强大的临床表型的慢性疼痛疾病，。主要特征包括广泛的疼痛和压痛，高度的睡眠障碍，疲劳，认知功能障碍和情绪困扰。

  疼痛和其他感觉传入的异常处理发生在大脑，脊髓和外周，并且与中枢和外周致敏过程有关。因此，纤维肌痛被认为是中枢敏感综合症之一。越来越多的证据表明在纤维肌痛的外周组织，脊髓和脑中发生了神经元衍生的炎症机制，这个机制涉及多种神经肽，趋化因子和细胞因子，同时激活先天性和继发性免疫系统。这一过程也导致纤维肌痛的一些外周临床特征，如肿胀和感觉迟钝，并可能影响中枢症状，如疲劳和认知改变。反过来，情绪和压力相关的生理机制被视为纤维肌痛中神经原性炎症的上游驱动因素。

纤维肌痛的中枢神经炎症

有证据显示纤维肌痛有中枢神经炎症。已发现许多导致神经炎症的神经肽在纤维肌痛患者的脑脊液（CSF）中升高。例如，与对照相比，纤维肌痛患者脑脊液中的P物质（SP）高出几倍。此外，脑源性神经营养因子和神经生长因子升高，而降钙素基因相关蛋白（CGRP）的研究更为有限。与15名健康女性和5名健康男性对照组相比，84名女性纤维肌痛患者的血液中SP和SP结构相关的血管紧张素-1（HK-1）和促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）水平也显示出显着升高，虽然早期的血液中SP水平的研究显示与对照相比没有变化。SP和HK-1的水平有显着相关性，但与CRH无关。纤维肌痛中血液和CSF神经肽水平升高的根本原因仍不清楚。神经肽通过脑，脊髓和周围神经系统广泛分布。C-纤维的背根神经节细胞制造神经肽，然后将其从近侧传送到脊髓并远侧传送到外周的C纤维传入终端。脑脊液和血液水平升高可能与脑内，脊髓，外周或三者的组合增加有关。

与健康对照相比，纤维肌痛患者脑脊液中细胞因子IL-8升高而不是IL-1β的提示意味着在该位置，它来源于中枢神经系统内的神经胶质细胞。该细胞因子与胶质细胞中的易位蛋白（TSPO）共定位，这是5-羟色胺合成中的限速步骤，并因此调节突触传递。TSPO的遗传多态性与纤维肌痛的症状严重程度和脑部疼痛加工有关，并与血清素转运蛋白基因相互作用，其他炎性化学物质也存在于纤维肌痛患者的脑脊液中。

综合考虑神经肽，其他促炎性化学物质和特定促炎细胞因子的升高水平意味着神经炎症过程存在于纤维肌痛的中枢神经系统中。脑纤维肌痛引起脑神经炎症的后果尚不清楚，这一过程与疲劳和认知功能障碍的关键症状之间的关系需要进一步研究。

纤维肌痛的外周神经炎症

外周组织纤维肌痛中神经源性炎症的证据多于中枢神经源性炎症，可能是与相比中枢神经组织其易于接触皮肤。尽管有大量有关周围组织发现神经炎症的证据，但并不表明纤维肌痛中的神经源性炎症是由外周事件引发的。刘易斯在他对三重反应的描述中做了神经源性炎症的第一次临床观察。这可以在健康受试者中通过机械，热或化学刺激直接刺激皮肤引起。辣椒素是这种反应的有效化学刺激剂的一个例子。三重反应包括典型的鞭痕和红晕，鞭痕是由于血浆外渗，红晕是由于刺激部位和的围红斑发红。

神经源性炎症的这种皮肤表现背后的机制是通过从肽能C纤维的神经末端释放促炎肽。这些主要包括SP，CGRP和神经激肽A，但也可以包括肾上腺髓质素，神经激肽B，血管活性肠肽，神经肽Y和胃泌素释放肽。在神经源性耀斑反应的背景下，这些肽作用于周围血管，导致血管舒张和局部血流增加。它们还增强血管渗透性，导致血浆的渗出，以及某些血管内蛋白质和多形核白细胞渗出。作用于小动脉CGRP1受体的CGRP是神经源性血管舒张的主要原因，而P物质和神经激肽作用于神经激肽A1受体以增加血管通透性。

与健康对照相比，纤维肌痛患者通过温和的机械刺激和应用各种浓度的辣椒素诱导的神经原性耀斑反应增加。患者眩晕反应的程度与异常性疼痛的严重程度相关，提示参与神经源性炎症的机制与纤维肌痛中的这种常见临床发现之间的联系。其他研究表明，耀斑反应与纤维肌痛的其他关键临床特征之间存在显着相关性。慢波睡眠剥夺与疲劳增加和疼痛阈值下降有显着的相关性。

纤维肌痛还有其他临床表现也可能反映了神经源性炎症的过程。通常报道局部软组织肿胀和体液潴留。大多数患者可见网状皮肤变色和网状青斑。纤维连接蛋白是内皮活化的组织标记物，与没有这些特征的纤维肌痛患者相比，在与Raynaud现象和活动相关的纤维肌痛患者中显着升高。

因此，通过与其他临床特征的关联，纤维肌痛中的增强的皮肤风团和耀斑反应（指示神经源性炎症增加）指出了神经源过程对纤维肌痛表型的贡献。

纤维肌痛中神经源性炎症的重要机制

神经源性炎症是纤维肌痛及相关疾病的一个重要机制。与脑相关的机制是导致中枢神经系统和周围纤维肌痛神经炎症的级联事件的可能来源。在临床实践中，情绪困扰被认为对纤维肌痛症状的起始，恶化和调节至关重要。心理因素导致的情绪困扰以及应激反应和其他脑部生物化学变化的激活之间的联系需要进一步研究。神经肽的释放以及随后的脑，脊髓和外周神经炎症变化促成纤维肌痛的许多特征性症状。要更好地理解这种自上而下的神经元驱动路径，以允许针对性和个性化的方法来管理纤维肌痛。

LittlejohnG,GuymerE.Neurogenicinflammationinfibromyalgia.SeminImmunopathol.2018Mar19.