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在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中,核苷类药物包括5种:恩替卡韦、替诺福韦、替比夫定、阿德福韦和拉米夫定。首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心段雪飞
药物的抗病毒强度以及耐药变异率是选择核苷类药物的重要指标。恩替卡韦和替诺福韦是抑制病毒活性很强的药物,耐药变异的发生率低,是国内外指南推荐的一线用药。初治患者选择恩替卡韦或替诺福韦能快速抑制病毒复制。另外,选择是还需兼顾一些特殊情况,例如,对血清病毒水平较高,或炎症病变较重的患者,选择恩替卡韦与替诺福韦较好;对病情危重和肝移植患者,恩替卡韦与替诺福韦应作为首选。
五种核苷类药物的特点
指标
拉米夫定
阿德福韦
恩替卡韦
替比夫定
替诺福韦
剂量(每片)
100mg
10mg
0.5mg
600mg
300mg
HBV DNA转阴率(治疗1年)
50-60%
40-50%
80%
70%
90%
e抗原血清学转换率(治疗1年)
16-18%
12-18%
21%
22%
21%
耐药变异率
4年66%
5年20%
3年1.7%
2年24%
3年0
不良反应
少
潜在肾毒性
少
潜在神经肌肉毒性
潜在肾毒性但少于阿德福韦
即使是抗病毒活性最强的恩替卡韦和替诺福韦,实现e抗原清除与血清学转换的比率仍较低,停药易复发。这是核苷类治疗的主要局限。因此,对于选择核苷类治疗的患者,要做好长期治疗,甚至是终身治疗的准备。
近期的临床研究证实,对于核苷类治疗已获得应答,尤其是HBV DNA转阴,e抗原清除且表面抗原低水平的患者,可以考虑接受长效干扰素治疗,缩短疗程,争取停药。
总之,核苷类药物种类较多,每个药物各具特点,患者应在医生的指导下,根据自身情况选择用药。而对于部分核苷经治患者的停药难题,可考虑采用长效干扰素治疗实现帮助停药的目的。
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