一、何谓复发性流产？

2009年辅助生殖技术国际监测委员会（ICMART）及世界卫生组织（WTO）将连续发生2次及2次以上临床妊娠的丢失为复发性流产（RSA）。复发性流产分为原发性复发性流产（从未有活婴出生的RSA）和继发性复发性流产（曾有正常分娩的RSA）两类。烟台毓璜顶医院生殖医学中心王文娟

2次及2次以上流产发生率为5%， 3次及3次以上流产发生率为1% 。RSA的复发风险随着流产次数的增加而上升，3次以上自然流产史的患者再次妊娠后胚胎丢失率40%-80%。

流产的发生率与男女双方年龄、孕次有关。女方年龄过大（﹥45岁）、过小（﹤19岁），男方年龄（﹥40岁）流产率均增加。另外，流产次数越多再次流产的风险愈大。

二、复发性流产的病因

复发性流产的病因极为复杂，主要的病因包括：遗传因素（流产夫妇或胚胎染色体异常）、生殖道解剖结构异常，内分泌异常、生殖道感染、血栓前状态、免疫因素以及不明原因。其他尚有男方因素、环境因素、生活习惯、身体疾患、心理因素、药物因素等。

1.遗传因素：约占RSA的2%～5%，包括：①父母双方染色体异常，最常见的异常为染色体平衡易位和罗氏易位。②胚胎染色体异常：发生率约50%～60%，主要类型为常染色体非整倍体及结构畸变。

2.生殖道解剖结构异常：约占RSA患者的1.8%～37.6%。最常见的为各种子宫先天性畸形、子宫颈机能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫腺肌病等。

3.内分泌因素：约占RSA患者的17%～20%。最常见的为黄体功能不全、高泌乳素血症、甲状腺功能异常和多囊卵巢综合征等。

4.感染因素：约占RSA流产患者的5%。细菌性阴道病是晚期流产及早产的高危因素。

5.血栓前状态：约占RSA流产患者的8.23%，包括先天性和获得性两种类型。①先天性血栓前状态是由于与凝血和纤溶有关的基因突变所造成，如：Ⅴ因子和Ⅱ因子（凝血素）基因突变、蛋白S缺乏等。 汉族人群中罕见。②获得性血栓前状态主要包括抗磷脂综合征、获得性高半胱氨酸血症以及其他各种引起血液高凝状态的疾病。

6.免疫因素：约占RSA流产患者的50%～60%。分为自身免疫型和同种免疫型复发性流产。①自身免疫型RSA包括：组织非特异性自身抗体产生：如抗磷脂抗体、抗核抗体、抗DNA抗体等。组织特异性自身抗体产生：如抗甲状腺抗体等。②同种免疫型RSA包括：固有免疫紊乱：包括自然杀伤（NK）细胞数量及活性升高、巨噬细胞功能异常、树突状细胞功能异常、补体系统异常等。获得性免疫紊乱：包括封闭抗体缺乏、T、B淋巴细胞异常等。

7.其他因素：包括①不良环境因素，例如有害化学物质的过多接触、放射线的过量暴露等。②不良心理因素，例如妇女精神紧张、情绪消极抑郁以及恐惧、悲伤等，各种不良的心理刺激都可以影响神经内分泌系统，使得机体内环境改变，从而影响胚胎的正常发育。③过重的体力劳动、吸烟、酗酒、饮用过量咖啡、滥用药物及吸毒等不良嗜好。

三、特殊类型妊娠失败

随着检测手段的不断进步，生化妊娠也引起人们的重视。生化妊娠指发生在妊娠5周内的早期流产，血中可以检测到HCG升高，大于25mlU/mL或者尿妊娠试验阳性，但超声检查看不到孕囊，提示受精卵着床失败，又被称为“亚临床流产”。 正常情况下精卵在输卵管内结合成受精卵后，回到子宫内着床。生化妊娠是指受精卵没有回到子宫里着床，或者是回到了子宫，却没有着床。 一般这种情况为胚胎本身质量不好或者受精卵的运送出现了问题。多见于行试管婴儿患者。但是大部分妇女因为没有上医院检查，自己也没在意，就会把它当做月经推迟忽略过去，其实已经是自然流产了。适龄妇女遇到这样的情况不要惊恐，这是大自然淘汰的结果，一般不会影响下一次的怀孕。如果多次发生这样的情况，就要上医院做进一步检查了。

四、复发性流产的诊治

部分复发性流产患者可能同时存在多种致病因素，因此，应尽可能全面地对各种因素进行排查。 避免不良因素的暴露，积极治疗原发病，个体化对因治疗，包括手术纠正生殖道畸形，抗凝、抗感染、激素补充及免疫抑制等治疗。