原创 JCOG0802解读---重要的转变---基于术前ct来决定手术方式
2022年05月06日 【健康号】 叶波     阅读 8387

JCOG0802是一项比较肺段切除术和肺叶切除术治疗小周围型非小细胞肺癌(NSCLC)的多中心、开放标签、3期、随机、对照、非劣效性试验。研究目标是研究在小周围型NSCLC患者中,肺段切除术是否不劣于肺叶切除术。
这项研究是第一个显示了肺段切除术相较于肺叶切除术在小周围型非小细胞肺癌患者总生存中优势的3期试验。研究结果表明,肺段切除术应该成为这类患者的标准手术术式。

在解读JCOG0802这项被《柳叶刀》同期评价为“remarkable”的重大研究前,我需要强调的是:
既往早期肺癌的手术方式主要通过术中冰冻病理结果来指导,
然而,
这个方法将被取代,
直接通过术前的影像学(radiological)表现来决定早期肺癌手术方式的时代已经到来。
在JCOG0802这篇文章中,共有10处提到radiological(放射学)这个词,由此可见术前影像学的重要性。

1
历史
1960年CahanWG等(CahanWG.Radicallobectomy.JThoracCardiovascSurg1960;39:555–72.)报道了肺叶切除,自此,肺叶切除成为早期肺癌的标准手术方式。其后半个多世纪,肺叶切除一直是早期肺癌标准治疗模式。
然而近20多年来,随着CT的普及,越来越多的早期肺癌被发现,其中很多都是以毛玻璃表现为主的早期肺癌,相对于实性结节来说,这些毛玻璃为主要表现的早期肿瘤无论是从分化程度、高危因素,还是手术后复发率方面都显著优于实性结节。这种情况下,很多人开始对早期肺癌是否都需要进行肺叶切除提出了质疑,然而没有一个确切的标准来界定哪些适合局部切除(楔形或肺段),哪些需要肺叶切除。
2011年新的国际肺腺癌分类是一个重要的节点,这个新分类明确了“原位癌-微浸润-浸润腺癌”的分类,更为重要的是,新的分类让我们不仅可以从病理,还可以从ct影像来判断具体类型,了解预后,并且指导手术方式。
这里必须要提到一篇重要文献,就是2015年复旦肿瘤医院ShileiLiu等人发表的文章“PreciseDiagnosisofIntraoperativeFrozenSectionIsanEffectiveMethodtoGuideResectionStrategyforPeripheralSmall-SizedLungAdenocarcinoma”,自这篇文章后,国内外许多胸外科医生,手术中决定是否肺叶还是肺段或楔形切除的主要依据,是根据术中冰冻。这篇文章是使用术中冰冻指导手术方式极为重要的证据支持,国外对这篇文章的评论----认为其对于早期肺癌的治疗迈出了一大步(AnAdditionalStepTowardPersonalizationofSurgicalCareforEarly-StageNon–Small-CellLungCancer,JessicaS.DoningtonJournalofClinicalOncology201634:4,295-296)。
然而很多人也对此提出了质疑,因为并不是所有的病理科医生,都能根据术中冰冻病理切片准确的报出具体病理,据我们统计大约30%-50%左右的病理科医生术中并无法确定癌是否浸润,或者报的结果模棱两可(比如我们最常看见的术中冰冻报告---至少为微浸润)。这就给外科医生术中决定手术范围造成了困难。
所以,对于早期肺癌,我们需要探索更多的手段来帮助确认手术方式,术中冰冻,还是影像学,哪个更准确,如果依靠影像学,具体标准是什么呢?
在欧美主要研究仍然是基于TNM分期决定手术方式的时候,日本肺癌小组基于ct影像表现的不同进行了大量的研究,他们的研究结果认为:基于ct影像表现的不同,特别是其中一个重要指标(实性成分所占比例consolidation-to-tumourratio,C/T),其手术后预后截然不同,故而手术方式也应该个体化,而不是统一的肺叶切除。故基于ct影像学表现而决定手术方式的前瞻性随机对照研究就十分重要,而JCOG0802正是这些系列研究之一。
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(左图:C/T值=1.4cm/2.5cm>50%;右图:C/T值=1.1cm/2.7cm<50%)

几个重要的系列研究
JCOG0201研究:肿瘤直径<3cm,且实性成分比<0.5,为非侵袭性肿瘤,手术切除(肺叶、肺段、楔形)后预后良好
JCOG0804研究:肿瘤直径<2cm,且实性成分比<0.25,为非侵袭性肿瘤,肺段或楔型切除术后预后良好,五年生存率接近100%
JCOG0802研究:肿瘤直径<2cm,且实性成分比>0.5,肺段切除生存率优于肺叶切除
图片
(以上研究全部是基于ct影像学表现来决定手术方式,并非术中冰冻)

2
JCOG0802的主要结论
在北京时间2022年4月22日,国际医学顶级期刊之一柳叶刀杂志在线刊登了JCOG0802/WJOG4607L的最终结果:对于肿瘤直径≤2cm,C/T>0.5的外周型IA期非小细胞肺癌患者,肺段手术应该代替肺叶手术成为标准术式。具体结论如下:
对于直径小于2cm并实性成分占肿瘤比>0.5的非小细胞患者

(1)生存率:肺段组>肺叶组
(2)5年无复发生存率:肺段组和肺叶组无差异
(3)肺段组切除保护肺功能和肺叶组相差不大
(4)局部复发率:肺段>肺叶
(5)其他癌症相关死亡:肺叶>肺段
总体来说,对于直径小于2cm并实性成分占肿瘤比>0.5的非小细胞患者,推荐肺段切除。
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3
对未来的意义
(1)早期肺癌既往通过术中冰冻指导手术方式的方法被取代,而术前直接通过影像学(radiological)的表现决定手术方式的时代到来了。大量的研究会集中在ct影像学和病理对照,从而影响手术方式,判断预后,例如:TNM分期是否需要考虑影像学表现,因为同样大小的肿瘤纯GGO和实行结节预后截然不同。
(2)早期肺癌,肺段切除将是标准手术方式,取代了肺叶切除,改变了半个多世纪来的标准。
4
我们的工作
2014年至今我们也做了一些工作来验证基于ct影像学的早期肺癌的研究工作。我们也相信未来大量研究会聚集于影像学和病理学的对比,从而决定手术方式,并判断预后。

[1]LvYL,ZhangJ,XuK,JinXY,ZhangXB,YangHH,FanXH,ZhangYJ,LiM,ZhengZC,HuangJ,YeXD,TaoGY,HanYC,YeB(*).Computedtomographyandfrozensections:Concordanceratesfordistinguishinglungadenocarcinoma-Acohortstudy.AsianJournalofSurg.2022Mar25:S1015-9584(22)00223-8.  Epubaheadofprint.PMID:35346584.

[2]YangHH,LvYL,FanXH,AiZY,XuXC,YeB(*),HuDZ(*).Factorsdistinguishinginvasivefrompre-invasiveadenocarcinomapresentingaspuregroundglasspulmonarynodules.RadiationOncology.2020Jul31;15(1):186.
[3]Ye,Bo,Cheng,Ming,Li,Wang,Ge,Xiao-Xiao,Geng,Jun-Feng,Feng,Jian,Yang,Yu,Hu,Ding-Zhong(*),PredictiveFactorsforLymphNodeMetastasisinClinicalStageIALungAdenocarcinoma,AnnalsofThoracicSurgery,2014.7.01,98(1):217~223.
[4]Ye,Bo,Cheng,Ming,Ge,Xiao-Xiao,Geng,Jun-Feng,Li,Wang,Feng,Jian,Hu,Ding-Zhong(*),Zhao,Heng,FactorsthatpredictlymphnodestatusinclinicalstageT1aN0M0lungadenocarcinomas,WorldJournalofSurgicalOncology,2014.2.21.

5
争论
围绕JCOG0802最主要的争论在于:肺段切除组复发率明显高于肺叶组,但生存率反而高于肺叶组,这两个结果似乎存在矛盾。作者给出的解释是:肺段组较肺叶组更能耐受其他癌症相关死亡,例如:第二原发癌的切除、放疗、复发病灶切除等额外强化治疗。
任何研究都不会完美,任何系列研究都会有争论,任何结论都会有被改进甚至被推翻的时候,这正是科学发展的规律。所以也留给我们大量研究的空间,目前国内外研究肺叶和肺段切除的研究有非常多,期待其他研究结果。
  

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叶波
副主任医师
上海交通大学附属胸科...
胸外科
为上海交通大学硕士生导师,从事胸外科工作18年。临床能力突出,院内外共手术量超1200台每... 更多
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