和69.2%（9/13）。在达到CR和R的患者中，中位应答时间为24（7~51）d，且无明显不良事件。这些研究结果表明，受损的BMEPC参与了激素耐药ITP的发病机制。阿托伐他汀和NAC在激素耐药ITP患者中的作用可能是改善骨髓EPC支持巨核细胞生成的能力，从而提高血小板数量。同时，尚需进一步的前瞻性多中心随机临床试验来验证阿托伐他汀和NAC的作用，从而为激素耐药ITP提供新的治疗途径。

3.5低剂量地西他滨

低剂量地西他滨是一种促进细胞分化的甲基化酶抑制剂，已被用于治疗骨髓增生异常综合征并伴有血小板增多的反应。我们目前的研究表明，低剂量地西他滨可以显著增加成熟巨核细胞的数量，同时在临床应用中有长期维持血小板的作用。体外研究结果表明，地西他滨处理后的外周血单个核细胞和CD4+T细胞中Tregs的百分比显著升高。

对ITP患者的CD4+CD25+CD127-Treg细胞进行分选，并将其与CFSE标记的CD4+CD25-效应T细胞共培养以评估Tregs细胞的抑制活性。结果表明，与对照组相比，地西他滨处理后Tregs细胞的抑制功能显著升高。地西他滨以3.5mg/m2的剂量静脉内应用于难治性ITP患者，共3个周期，每个周期3d，周期间隔4周。地西他滨治疗后，ITP患者外周血CD4+T细胞群中CD25+Foxp3+Tregs细胞的数量显著增加。我们还观察到地西他滨治疗后Tregs细胞抑制功能增加。相反，地西他滨可以显著降低CD4+T细胞群中CD4+IFN-y*TH1的百分比和CD16+单核细胞百分比。但是，我们目前还没有观察到地西他滨对CD4+IFN-YCD17+TH17、CD4+IFN-Y-CD22+TH22和CD19+CD24+CD38+Bregs细胞的影响。

我们进一步建立了鼠ITP主动模型，用低剂量地西他滨（0.01、0.03或0.10mg/kg）静脉内给药，每周4次处理ITP小鼠模型。研究表明，地西他滨治疗后ITP模型鼠中血小板计数增加，Tregs细胞显著增多，而TH1细胞、CD16+单核细胞减少。

此外，我们还观察到ITP患者在CD4+T细胞中PD-1表达降低，而地西他滨治疗后可以提高ITP患者CD4+T细胞上的PD-1表达。因此，地西他滨可能通过上调PD-1的表达来纠正ITP患者免疫耐受性的失衡。


综上所述，ITP是一种由多种病理生理机制参与的自身免疫性疾病，随着我们对发病机制研究的逐渐深入，针对不同发病环节的药物将不断涌现。因此，对ITP个体发病机制的判断和基于发病机制的个体化治疗将是今后ITP研究的重点方向，并将对ITP患者生存及生活质量的提高产生积极的影响。

文献索引：彭军,侯明.原发免疫性血小板减少症治疗进展[J/OL].临床血液学杂志,2019(01):9-12[2019-01-08].https://doi.org/10.13201/j.issn.1004-2806.2019.01.003.