康玉

以下几类人通常需要考虑做基因检测： - 有妇科肿瘤家族史者：如果家族中有多人患有卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌等与遗传相关的妇科肿瘤，其携带相关致病基因的可能性较高，通过基因检测可明确是否携带致病基因，评估患病风险。 - 曾患过妇科肿瘤者：对于已经患过妇科肿瘤的患者，基因检测有助于明确肿瘤的基因突变情况，了解肿瘤的发病机制，为后续的精准治疗提供依据，如指导靶向药物的选择等，还能评估复发风险。 - 长期暴露于高危因素者：如长期吸烟、酗酒、高脂肪饮食，或长期接触有害物质、有多次流产史等，这些因素可能会增加基因突变的风险，基因检测可以帮助了解自身的基因状态，以便采取更有针对性的预防措施。 - 疑似遗传性肿瘤综合征者：如出现多发性子宫肌瘤、卵巢肿瘤等，且伴有其他系统的异常表现，怀疑存在遗传性肿瘤综合征时，基因检测有助于明确诊断，如Lynch综合征等。 - 有生育需求的妇科肿瘤患者或携带者：对于有生育意愿的患者或致病基因携带者，基因检测可以进行产前诊断或胚胎植入前遗传学诊断，避免将致病基因传递给下一代，实现优生优育。

癌症具有一定的遗传倾向，但并非所有癌症都会遗传。遗传因素在癌症中的作用-某些特定的基因突变可以从父母遗传给子女，这些突变会增加患癌风险，比如BRCA1和BRCA2基因突变，会显著增加乳腺癌和卵巢癌的发病风险；还有APC基因突变与家族性腺瘤性 息肉病相关，会增加结肠癌的发病几率。环境因素在癌症中的作用-大部分癌症是由环境因素和遗传因素共同作用导致的。环境因素包括生活方式（如吸烟、饮酒、不健康饮食、缺乏运动）、环境污染、感染等。例如，长期大量吸烟是导致肺癌的主要原因之一，即使有肺癌家族史，不吸烟也能显著降低患病风险。遗传易感性-具有癌症家族史的人可能具有遗传易感性，即在相同的环境因素下，他们比普通人更容易患癌，但并不意味着一定会患癌。通过保持健康的生活方式、定期体检等，可以降低发病风险或做到早发现、早治疗。癌症的发生是一个复杂的过程，遗传因素和环境因素都起着重要作用。不能简单地认为癌症会遗传或不会遗传，了解家族癌症病史并采取相应的预防措施是很重要的。

作者：康玉医生团队——胥婧大家好，我是复旦大学附属妇产科医院的胥婧医生。【天价抗癌药，是真的有效还是只是炒作？】上个月，国内一位接受了120万治疗的肿瘤患者痊愈的新闻瞬间出现在各大媒体的头版头条，一瞬间CAR-T变成了抗肿瘤的明星药物，出现在了人们的视野中，大家都对这种治疗手段充满好奇。但其实，早在2012年，美国就有一位接受CAR-T疗法的急性淋巴细胞白血病的儿童患者，接受CAR-T疗法后已经健康生存了9年，但那时候CAR-T在国内还默默无闻，而最近出现的一例治疗成功的案例突然让CAR-T名声大造，而与他治疗效果同样令人震惊的，还有他的价格，目前市场定价120万，惊人药效和天价抗癌药两个标签深深印在大家的脑海里，大家都对他充满了好奇，那么我们今天就来聊一聊，被誉为“里程碑”的CAR-T疗法，究竟是真的救命神药，还是媒体夸大其词，炒作而已呢？   【CAR-T到底是何方神圣？】CAR-T，中文全称：嵌合抗原受体T细胞，说完大家可能会比较困惑，但其实他是属于免疫治疗的一种。说起免疫疗法，大家可能多少都有所耳闻。其实一直以来，研究者们都致力于借助患者自身免疫系统的力量来清除肿瘤，早在1956年就有学者利用骨髓移植来治疗白血病，而免疫治疗真正被大家所认识，是2018年10月。来自德克萨斯大学的James教授和日本京都大学的Tasuku教授因发现新的免疫检查点抗癌疗法而获得诺贝尔生理学或医学奖，其中后者所发现的就是大家现在所熟知的PD-1抑制剂，诺贝尔奖颁给免疫治疗不仅官方认证了免疫疗法在肿瘤治疗领域的地位，也使免疫治疗成为了科学家和临床医生们的关注热点。但虽然免疫治疗发展如日中天，但仍存在很多继续解决的瓶颈问题，比如肿瘤细胞总能有办法狡猾地逃避免疫系统的识别和攻击，继续躲起来快速繁殖。而CAR-T疗法，简单来说，就是通过基因编辑技术重装T细胞，给具有杀伤作用的T细胞安装可以有效识别肿瘤细胞的“探测器”，使其变为T细胞-Plus版，然后移植回患者体内，重装后的T细胞可以找出伪装好的肿瘤细胞并杀死，使肿瘤细胞无处可逃，解决肿瘤细胞躲避免疫系统攻击的问题，实现治疗的目的。所以理论上来说，只要能找到这个关键的“探测器”，在不误伤体内正常细胞，并且能100%定位找到并识别出肿瘤细胞后有效杀死，就能实现清除肿瘤的目的，所以现在看来，新闻中提到的陈阿姨和9年前的白血病小姑娘显然都是幸运地找到了这个“探测器”CD19，所有过度增殖的B淋巴细胞都戴着CD19这个帽子，而正常的淋巴细胞则没戴，所以武装后的T细胞通过识别CD19的帽子就能有效清除隐藏的恶性细胞，战胜肿瘤。【CAR-T细胞疗法是不是无所不能呢？】鉴于CAR-T的成功案例，很多肿瘤患者仿佛都看到了希望，觉得自己有救了，很多卵巢癌患者都想尝试。那这么神奇的CAR-T疗法是不是真的无所不能呢？答案其实是否定的。CAR-T并不是无敌的肿瘤克星。首先，CAR-T治疗的关键在于需要找到每个人自己特异性的肿瘤“探测器”，但目前只有在血液系统肿瘤中才看到了令人满意的效果，在神经母细胞瘤、肉瘤和肺癌等多种实体瘤中效果都一般。因为很多实体肿瘤，就拿卵巢癌而言，很难找到完美的“探测器”可以区分肿瘤细胞和正常细胞，对此有很多原因，有很多种解释，但目前还没有一个统一的答案。其次，和血液系统肿瘤不同，很多实体瘤，比如卵巢癌，肿瘤细胞生存的微环境很复杂，肿瘤细胞周围住着很多帮助他生长繁殖的其他类别的细胞，CAR-T部队无法通过阻拦在前面的障碍而到达肿瘤细胞面前，因而有效性大打折扣。同时，所有的肿瘤治疗方法都是双刃剑，CAR-T虽然在血液系统肿瘤中的治疗效果惊人，但副作用也让人望而却步，细胞因子释放综合征和神经毒性是目前CAR-T疗法最常见也是最严重的副作用，如何权衡疗效和安全性也是CAR-T疗法目前在临床应用的重点关注方向。最后，其高昂的价格也是普通家庭无法负担的，由于CAR-T疗法的特殊性，每个人需要私人定制肿瘤“探测器”，因而无法像常规化疗及靶向药物一样批量生产是其昂贵的主要的原因，目前技术的局限性无法突破这一难关，未来是否能突破这一困境，也是一个未知数。可能很多患者听完我的这些解释会很失望，毕竟被大家认为是肿瘤克星的CAR-T却有这么多局限性和不可控的未知因素，但CAR-T的产生意味着存在消灭肿瘤的可能性，虽然目前困难重重，但只要我们心存希望，未来就有无限可能。谢谢大家~

作者：复旦大学附属妇产科医院  康玉大家好！我是康玉，红房子医院妇瘤科医生，今天继续来和大家分享一下妇科肿瘤遗传的问题。工作性质的关系，我接触到的都是患有妇科肿瘤的女性朋友和她们的家属，每天都被十万个为什么包围着，最常见的两个问题是：一：“为什么是我？！”这大概是每一个被诊断出肿瘤的患者不约而同的灵魂拷问，很多人甚至愤怒的质问命运的不公。是我做错了什么，吃错了什么，还是被传染了病毒？然而随着手术、化疗、放疗，复发、再手术、再化疗，面对这周而复始的苦难，大多数患者还是会慢慢接受现实，坚强地应对每一个挑战。活着就总有希望，有希望就可能战胜病魔。但面对第二个问题很多人就没那么淡定了，“我的孩子会得这个病吗？”作为一位母亲，如果知道自己的孩子将来有可能和自己一样受苦，这是最难以接受的。因此，有的选择了隐瞒，有的选择了回避，但事实上，我很想告诉他们，如果能通过您的这个疾病，给您孩子带来了预知肿瘤的可能性，并且有机会避免她和她的后代发生这样的悲剧，那是不是也算是一点补偿呢。有的患者曾不以为然地告诉我，我生的是儿子！言下之意，男孩没有卵巢，没有子宫，就不会生这些妇科肿瘤了！在门诊，好几次当我告知陪来看病的儿子也需要去做个基因检测时，经常会看到诧异的眼光“康医生，您这话应该对着我姐说吧，我妈生的可是妇科毛病，但我是男生啊……”那么，男性到底会不会携带妇科肿瘤基因呢？让我们先来复习一个名词解释：常染色体显性遗传。我们知道人的遗传物质大多集中在染色体上，每个人有23对染色体，其中有22对是常染色体，一对是决定性别的性染色体。发生在常染色体上的突变引起的疾病可以“传男也可以传女”。显性遗传是指每一对染色体上，只要有一条染色体出现致病基因就会得病。像我们常提到的肿瘤易感基因BRCA1和2、MLH1，MSH2等都符合常染色体显性遗传的方式，因此，理论上讲儿子或者女儿遗传到父母突变的几率是均等的。那这些基因突变是不是只会导致妇科肿瘤呢？答案是否定的。例如遗传性乳腺癌卵巢癌与BRCA1和2基因突变相关，在女性，乳腺癌风险提高5倍，卵巢癌风险提高10-30倍，而对于男性，前列腺癌，胰腺癌，黑色素瘤的多种肿瘤的风险也会提高，比如BRCA2突变时，前列腺癌风险提高2-3倍，胰腺癌提高4-14倍。我治疗过一个卵巢癌病人，血液中查出BRCA2基因突变，她的爷爷、大伯、二伯都是前列腺癌患者，堂兄患了胰腺癌，怎么劝也不相信有可能存在和妇科肿瘤有关的基因突变，眼睁睁的错失了靶向治疗的机会；而前不久她的弟弟因为查出来携带有BRCA2突变，因此体检发现了极早期的前列腺癌，治疗效果就非常的好。再比如林奇综合征，主要的病因是DNA错配修复基因，如MLH1，MSH2等的胚系突变，如果发生在女性，我们会常常见到的妇科肿瘤有子宫内膜癌和卵巢癌，其他器官的常见肿瘤有结直肠癌，如果是发生在男性，患结直肠癌的风险也可高达45%。因此我们经常会让子宫内膜癌的患者和她的近亲去做个结直肠镜，也是希望能发现早期病变，这样预后会完全不一样。由此可见，对于遗传性肿瘤而言，无论是男性亲属还是女性亲属，在患者发现了胚系基因突变后都应该接受家系验证，来评估自身的癌症风险、以便进一步讨论随访、监测和干预的方案。男性亲属做基因检测除了能评估自身的患病风险，同时还有助于推测子代的风险。很多男性携带了这类突变基因，本身可能不发病，但他们的女儿仍然有50%的几率会携带这个基因，这时候就会出现所谓隔代遗传的现象，孙女和奶奶一样患有卵巢癌也是经常见到的情况。除此之外，了解自己携带致病突变还有一个好处，就是可以通过三代试管婴儿，挑选出不携带这个致病突变的胚胎进行移植，这样的后代无论男女，都不会再受这个基因的祸害了。最后，我想呼吁大家重视自己的家族史，尤其是有遗传性的肿瘤家族史，从源头上发现基因问题，多定期检查，甚至早期干预，这样才能摆脱所谓的“家族遗传”，有更多的时间去陪伴家人、享受生活~让我们一起重视，一起努力，一起摆脱肿瘤的魔咒吧~~

作者：复旦大学附属妇产医院 康玉      我是康玉，复旦大学附属妇产科医院的妇瘤科医生，在妇科肿瘤的抗癌一线工作了20多年了。在这20多年里，我亲眼目睹了很多的生离死别，也见证了不少生命的奇迹。这里，我想从一个女儿、一个妻子、一个妈妈的角度，和大家来聊一聊关于妇科肿瘤的那些事儿。     大家都熟悉的好莱坞影星安吉丽娜•朱莉，她的母亲因卵巢癌过世、姨妈因乳腺癌过世，她自身也携带有乳腺癌易感基因（BRCA1）的突变，因此她在2013年接受了预防性的双侧乳腺切除，2015年又预防性的切除了双侧输卵管和卵巢。当她在时代周刊上发表感言，她的孩子不会再担心因为乳腺癌、卵巢癌而失去母亲，一时间让很多人为之动容，同时也有很多的人在质疑，这种做法到底可不可取呢？     再来说说我身边的一个病人。       2020年疫情爆发的隔离期刚刚过去，我就在门诊看到一个熟悉的身影，小美。在过去的两年里，小美陪着她患有卵巢癌的姐姐进进出出我们化疗病房很多次，姐妹两个形影不离，40岁不到的样子，总是打扮得青春洋溢。在每次化疗之前，病房里都少不了两个人的欢声笑语，小美会把姐姐漂亮的假发梳理得整整齐齐摆在床头柜上。查房时得知两人的母亲在两人很小的时候就因为乳腺癌去世了，于是我们取了姐姐的血液做了基因检测，发现了与朱莉同款的BRCA1基因突变，在治疗的过程中，我曾多次提醒小美也应该去验证一下这个基因，理论上她也有一半的几率会和她姐姐一样，但每次她都只是笑笑，总觉得自己不会那么倒霉吧。去年疫情时，小美有些腹胀，也没有在意，今年初去消化科一查，才发现已经有一肚子的腹水，再到我门诊时，肚子里的瘤已经长到了十几公分，又是晚期卵巢癌！记得那天她拿着报告，眼里噙着泪光，欲言又止，我眼见新一轮的惨剧再次上演，又一个家庭从此脱离了正常的生活轨道，心里特别不是滋味。       其实如果小美能更早认识到遗传性肿瘤的风险，在现在的医疗条件下，已经可以通过有效的方法避免卵巢癌的发生。只要注意到了，就有可能防患于未然。     而另一方面，我想说的是，我们重视肿瘤会遗传这个问题的同时，并没有必要过分的担忧。因为，不是所有的肿瘤都会遗传，也不是有了肿瘤家族史，患癌风险就比肯定比常人高，即使携带了突变基因也不一定会发病！如果不了解这些知识往往容易有过度的心理负担。     我就见到过很多妈妈担心自己的肿瘤会遗传给女儿，因此深深自责、夜不能寐；也见过女儿一边害怕失去患病的妈妈，一边又担心自己也会像妈妈一样，结果得了应激性焦虑症，几乎失去了活下去的勇气。       有些患者的亲属在基因检测之前表现得惴惴不安，得知有突变后又惶惶不可终日，甚至有的健康携带者，一听说自己有基因突变，立刻连班也不上了，每天都担心自己要得病了。还也有些则表现得像个鸵鸟，拒绝检查，拒绝提及此事。     他们内心的忧虑往往无处诉说，连最亲的人都不敢提起，生怕被人嫌弃，甚至会影响到他们的婚姻和生育的选择。       有时也会偷偷在网络上搜索，获得只言片语的解释，也无法甄别这些信息的真伪。就连我的一个医生朋友，自己患了乳腺癌后也走了很多弯路，才得以了解预防，她一直在感叹，当前这方面正确、权威的科普知识真的太少了！而事实上，老天在堵上一道门的同时，往往会留下一扇大大的天窗！如果他们有机会能更多了解到遗传，如果得到了正确的风险评估和预防指导，就有可能比正常人还要幸运，因为他们更有机会去做预防和精准的治疗。     因此，我们在这里呼吁：关注女性遗传筛查和预防，降低肿瘤发生的可能性，从我做起。