肝细胞癌（HCC）是一种常见的预后极差消化道肿瘤，是全世界癌症死亡的主要原因。全球每年有超过75万人被诊断为HCC，其中亚洲占多数，中国占近一半。HCC主要发生在因慢性肝炎(乙型或丙型肝炎)或饮酒导致的肝硬化患者，并通常出现在晚期。手术切除是治疗HCC最有效的手段，但大部分HCC由于肿瘤晚期或肝功能差而无法手术切除。不可切除的HCC的预后仍然很差，几乎没有系统的治疗方案，确诊后1年生存率低于50%。

罗氏（Roche）近日在2020年肝癌峰会上公布了III期IMbrave150研究（NCT03434379）的中国队列数据。这是一项开放标签、多中心、随机III期研究，在先前未接受系统治疗的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者中开展，调查了抗PD-L1疗法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗）与抗血管生成靶向药物Avastin（安维汀，通用名：bevacizumab，贝伐单抗）联合治疗方案相对于治疗肝癌的标准药物——多激酶抑制剂索拉非尼（sorafenib）的疗效和安全性。该研究中，共入组了194例中国患者。实验组：静脉滴注Tecentriq (IV)， 21天周期第1天1200 mg，阿瓦斯丁(Avastin)， 21天周期第1天15 mg/kg。对照组：索拉非尼口服，每日两次，每次400毫克，每21天1-21天。

结果显示，中国队列数据与全球结果一致：与索拉非尼相比，Tecentriq+Avastin联合治疗使总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均显示出具有统计学意义和临床意义的改善。在中国队列中：与索拉非尼相比，Tecentriq+Avastin联合治疗将死亡（OS）风险降低了56%（HR=0.44,95%CI:0.25-0.76）、将疾病进展或死亡（PFS）风险降低了40%（HR=0.60，95% CI:0.40-0.90）。Tecentriq和Avastin具有良好的耐受性和可管理的毒性，其安全性与每个药物已知的安全性一致。

中国数据

特别值得一提的是，IMbrave150是在最常见的肝癌——肝细胞癌（HCC）治疗方面显示出改善总生存期(OS）和无进展生存期(PFS)的首个III期癌症免疫治疗研究。Tecentriq与Avastin组合也是十多年来在先前未接受系统治疗的不可切除性肝细胞癌患者中改善OS的首个治疗方案。在美国监管方面，FDA正在通过实时肿瘤学审查试点项目对Tecentriq+Avastin组合方案的补充申请进行审查。之前，该方案已被FDA授予突破性药物资格。在中国，该方案已于最近被中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“在全球范围内，每年有超过75万人被诊断为肝细胞癌（HCC），这是最常见的肝癌类型，大多数病例发生在亚洲，几乎一半病例发生在中国。因此，与中国目前的治疗标准相比，接受Tecentriq和Avastin治疗的中国患者具有更长的生存期，这是非常令人鼓舞的。我们正与中国国家药品监督管理局（NMPA）以及全球其他监管机构密切合作，希望尽快将这一治疗方案带给患者。就在最近，NMPA受理了我们的补充生物制品许可申请。”

Tecentriq属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，旨在与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的一种名为PD-L1的蛋白结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用，通过抑制PD-1，Tecentriq可以激活T细胞，从而杀死肿瘤细胞。

Avastin属于血管生成抑制剂，靶向结合血管内皮生长因子（VEGF）。VEGF在肿瘤生命周期中的血管生成和维持方面发挥着重要作用。Avastin通过与VEGF直接结合来影响肿瘤的血液供应，肿瘤的血液供应被认为是肿瘤在体内生长和转移能力的关键。

    将Tecentriq与Avastin进行联合用药具有强有力的科学依据，Tecentriq+Avastin组合具有增强免疫系统对抗肿瘤的潜力。Avastin除了具有既定的抗血管生成作用之外，还可以通过抑制VEGF相关的免疫抑制、促进T细胞肿瘤浸润以及启动T细胞对肿瘤抗原的反应，进一步增强Tecentriq恢复机体抗癌免疫的能力。