原创 多巴胺受体激动剂在帕金森病治疗中的作用
2020年04月16日 【健康号】 陈海波     阅读 8240

自60年代后期左旋多巴引入PD的治疗,帕金森病患者的生活质量得到显著改善,延长了患者寿命,降低了死亡率,迄今为止,左旋多巴特别是复方左旋多巴,仍是治疗帕金森病的最有效药物。但在左旋多巴使用的过程中,发现2-5年后出现了疗效减退以及远期的副作用,如运动波动,包括剂末现象、开关现象和冻结现象;异动症包括剂峰异动症、双相异动症和肌张力障碍等。其机理认为是:①多巴胺神经元的进一步减少,纹状体多巴胺能末梢丧失,使多巴胺贮存、释放调节功能减退;②间歇性给予短半衰期(如口服左旋多巴)的多巴胺能药物使纹状体多巴胺受体受到的刺激呈脉冲样。上述理论得到了一系列动物实验和临床研究证实。北京医院神经内科陈海波

对已用美多芭治疗出现运动波动或异动症者,可采取以下措施:①寻找交叉点:仔细的调整药物剂量,达到既能取得较好疗效又不引起异动的效果;②增加服用次数,减少每次剂量,每日剂量不变,可以减少剂峰异动症;③改用息宁控释剂型,有助于延长药物的起效时间,改善剂末现象;④加用其他药物,如多巴胺受体激动剂等,减少多巴用量;⑤加用儿茶酚-氧-甲基转移酶抑制剂(COMT-I)珂丹。

中华医学会神经病学分会帕金森病与运动障碍学组制定的帕金森病治疗指南中提出,在进行症状性治疗时,首选药物的原则是,老年前期 (<65岁) 患者且不伴认知障碍者可有如下选择:①多巴胺受体激动剂;②司来吉兰,或加用维生素E;③ COMT-I;④金刚烷胺和/或抗胆碱能药:震颤明显而其他抗PD药物效果不佳时,选用抗胆碱能药;⑤复方左旋多巴:一般在①、②、④方案治疗效果不佳时加用。但在某些患者,如果出现认知功能减退,或因特殊工作之需,需要显著改善运动症状,复方左旋多巴也可作为首选。由此可见,在65岁以下的帕金森病患者中,倾向于首先使用多巴胺激动剂。

多巴胺激动剂是一种直接刺激多巴胺受体的一类药物,其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初多巴胺激动剂作为左旋多巴的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者,其优点在于:

l  直接作用于受体,

l  食物蛋白不影响其吸收,不影响疗效。(服用美多芭或息宁控释片时需低蛋白饮)。

l  现用的激动剂半衰期长,可维持较长疗效,减少剂末现象。

l  不进行氧化代谢,不产生自由基,对神经细胞不产生毒性作用。

一些研究证明,首先使用多巴胺受体激动剂可以减少左旋多巴长期使用诱发的运动并发症,其机制可能是长效的激动剂提供了持续的多巴胺能刺激。因此,对于65岁以下的患者,为长远计,应先使用受体激动剂。

我国目前市场上的激动剂有四种:溴隐亭、α-二氢麦角隐亭(克瑞帕)、普拉克索和泰舒达。

溴隐亭和克瑞帕(二氢麦角隐亭)疗效属于麦角类多巴胺受体激动剂,由于易发生肺及腹膜后纤维化,尤其是另一个非麦角类激动剂培高利特因心脏瓣膜纤维化的副作用已退出中国市场,目前这一类药已不推荐用于帕金森病。

泰舒达是多巴胺D2和D3受体激动剂,对震颤、强直、少动均有疗效,对震颤的疗效更明显一些。既可单用也可辅助左旋多巴的治疗。单用时常用剂量在每日150mg-250mg,作为辅助治疗时每日常用剂量是50mg-150mg。由于该药是缓释片,应整片吞服,不要嚼碎。其副作用有轻微的胃肠道反应,少部分患者有体位性低血压

普拉克索也是多巴胺D2和D3受体激动剂,对帕金森病的震颤、少动及肌肉强直均有良好疗效,可单独使用也可与左旋多巴合用。常用剂量为0.25mg~1mg/次,每日3次。最大为4.5mg/日,分3次服用。普拉克索除可改善运动症状,对患者的情绪低落,心情烦躁等抑郁焦虑症状也有一定疗效。对伴失眠者也可改善睡眠。常见副作用是睡眠增多,头晕、恶心等,一般轻微,多能耐受。

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陈海波
主任医师
北京医院
神经内科,眼科,特需...
帕金森病,痴呆与认知障碍,脑血管病,头痛头晕,失眠及情绪障碍
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