认识纯红细胞再生障碍性贫血

【概述】

1.      一种以正细胞正色素贫血、网织红细胞减低和骨髓幼红细胞显著减少或缺如为特征的综合征，包括先天性PRCA （Diamond- Blackfan贫血）和获得性PRCA。

2.      特点：周血Hb、红细胞明显减少，Ret减少甚至缺如，WBC、Plt计数正常。

3.      多见于中年人 

【分类】

1.先天性：称为Diamond-Blackfan综合症

2.获得性

（1）        原发

l  多与异常免疫有关

l  自身抗体作用在定向干细胞或红细胞生成素受体上，或原发产生红细胞生成素的自身抗体

l  贫血症状对免疫抑制剂治疗有反应

l  淋巴细胞比例及Ig异常。

（2）        继发

l  药物：氯霉素、硫唑嘌啉

l  输血后肝炎、妊娠

l  细菌或病毒感染（如B19微小病毒）

l  胸腺瘤

l  应用EPO（因产生EPO中和抗体继发本病） 

【病因】药物、免疫、病毒

1.        遗传性

2.        获得性：

(1)     原发性

l  自身免疫

l  白血病前期

l  特发性

(2)     继发性：最常见为大颗粒淋巴细胞白血病和胸腺瘤

l  胸腺瘤

l  造血系统恶性肿瘤：CLL、LGL、淋巴瘤、MM、CML、ET、ALL

l  实体瘤

l  感染：人B19微小病毒，HIV感染、T细胞白血病淋巴瘤病毒、传单、肝炎病毒

l  药物和化学因素

l  ABO不相和的骨髓移植

l  EPO治疗后的EPO抗体 

【临床表现】

1.血象：

（1）        严重进行性贫血（正常细胞正常色素性，红细胞寿命正常）

（2）        Ret 减少或缺如。

（3）        WBC和plt 正常或接近正常；

2.骨髓像：

（1）        有核细胞增生不减低；

（2）        粒系和巨核系增生正常；

（3）        幼红细胞显剧减少，甚至完全缺如； 

【治疗】

（1）皮质激素（CS）：目前治疗获得性PRCA的首选药物，特别是对于年轻患者，有效率为30%~62%。该药常见的不良反应包括肌病、感染、高血糖、骨质疏松、消化道出血。

（2）环孢素（CsA）：CsA目前被认为是获得性PRCA（特别是特发性PRCA）的一线治疗。由于CsA存在肾毒性，应用时应监测药物浓度和肾功能，剂量原则应个体化。

（3）细胞毒免疫抑制剂：常用的细胞毒免疫抑制剂如环磷酰胺（CTX），用于CsA禁忌或无效患者、继发于LGLL的PRCA，单用有效率为7%～20%，一般与CS联用。其常见的不良反应包括骨髓抑制、脱发、消化道症状、出血性膀胱炎、性腺毒性、肝功能损害、第二肿瘤。

（4）抗人胸腺／淋巴细胞球蛋白（ATG/ALG）：对部分获得性PRCA有效，但价格较贵，可酌情应用。

（5）丙种球蛋白：丙种球蛋白有免疫调节、中和抗体、抗感染的功效，可用于HIV、细小病毒B19等病毒感染后继发PRCA患者，也可用于应用利妥昔单抗、阿伦单抗、FK506、器官移植治疗后细小病毒B19感染的PRCA患者。大剂量丙种球蛋白冲击治疗可取得较好的疗效，但大多需要反复多疗程输注直至病毒清除。

（6）雄激素：雄激素可以刺激骨髓红系造血，是治疗获得性PRCA的基础用药，可与其他药物联合应用。