原创 建立最佳同步加量递增同步放化疗策略来治疗食管癌根治术后纵隔淋巴结复发患者人群
2021年06月02日 【健康号】 祁伟祥     阅读 8664

瑞金医院放射治疗科

食管癌是全球常见恶性消化道肿瘤之一。据国际癌症研究机构报告显示:2018年全球食管癌新发病例数为572,034人,死亡例数为508,585人,位居全球恶性肿瘤发病率第7位,死亡率第6位[1]。食管癌的发病率存在显著的地域差异,超过80%的食管癌发生在发展中国家。我国是食管癌高发区,据全球癌症统计报告数据显示,我国食管癌发病率和死亡率均居世界首位[2]。目前食管癌的治疗策略可以分为两个方面:局部治疗(根治性手术和放射治疗)和全身治疗(化疗)。近半个世纪以来,局限期食管癌患者的主流治疗方式仍为手术切除,尽管三野淋巴结清扫术是一种创伤很大的术式,它可能导致严重的并发症甚至死亡的可能,但根治性手术切除为局限性和局部进展期食管癌患者提供最好的治愈机会。然而,IIA-III期食管癌单纯手术预后较差,其术后5年生存率仅为15-30%,局部区域淋巴结复发是手术治疗失败的主要原因[3]。陈建华等[4]回顾分析了185例接受食管癌根治术患者的复发转移类型,结果显示74.1%的患者为淋巴结转移,而单纯纵隔淋巴结转移占34.9%。Isono等[5]报道食管癌根治术后40%以上患者可出现淋巴结转移,尤其是颈部和纵隔淋巴结转移最为常见。黄国俊等[6]报道食管癌根治术后2年内死亡的病例中,复发和或转移占77.4%,即使是术后超过5年的患者仍有27.3%死于局部复发。目前食管癌根治术后局部区域复发的治疗方法有手术、放疗、化疗和对症支持治疗等,但针对这一患者人群的治疗方案尚无统一的治疗规范,其合理的治疗方案和策略仍在探索中。

对于食管癌根治术后局部区域复发的患者往往不宜再行手术治疗,因为再次手术的风险和术后并发症发生比率将显著增高。陈建华[7]回顾分析了48例食管癌术后复发患者再次手术治疗的患者,结果显示48例中切除36例,切除率75%,术后并发症发生率22.2%,手术死亡率8.3%。因此,目前国内外学者主张以放射治疗为主的方案来治疗食管癌根治术后局部区域复发的患者。Raoul等[8]报道食管癌术后复发患者接受放化疗治疗的1,2,3年生存率分别为47%,27%,14%。Zhang J等[9]报道50例食管癌根治术后患者接受挽救性同步放化疗,结果显示1,3年生存率分别为56%和14%。李涛等[10]报道食管癌根治术后纵隔淋巴结复发灶应用三维适型放疗的1,2,3年生存率分别为75%,43%,15%。对于食管癌术后复发放射治疗的剂量选择,目前意见不一。Nemoto等[11]和Jingu等[12]研究显示食管癌术后局部复发灶接受60Gy放疗,患者生存时间更长。但Shioyama等[13]的研究结果却显示放疗剂量是否大于60Gy并不影响患者生存,而剂量达到50Gy才是影响预后的因素。而国内许亚萍等[14]的研究结果表明食管癌根治术复发患者接受大于等于60Gy放疗后,其中位生存时间14个月,而接受小于60Gy放疗组患者的中位生存仅为8个月,差异有统计学意义。因此,综合现有国内外的相关研究报道,目前的临床研究结果肯定了放疗在食管癌根治术后局部区域复发治疗中的价值,但对于放射剂量及分割方式尚不统一。同时仍有许多患者死于放疗后的再复发,总的3年生存率在10-20%之间。分析其疗效较低的原因,可能是常规放射野的局限性及周围重要器官限制了放疗剂量,术后局部血供较差、肿瘤辐射敏感性差等因素有关。因此,亟需通过新的放射治疗技术和放射治疗分割方式的应用,在不增加周围重要器官毒性反应的情况下,增加局部复发病灶的受照射剂量,从而提高食管癌术后局部区域复发患者的局控率和总生存。

本研究这是一项基于瑞金医院放射治疗科单中心发起的一项前瞻性单臂I/II期临床研究;2019年6月至2020月之间,共有17例患者纳入。研究结果表明中位手术后到纵隔淋巴结复发的时间为4个月 (range: 3-43 months). 根据日本食管癌协会分区标准,最常见纵隔淋巴结复发部位为106recR, 占比 35%. 在研究期间及治疗后的3个月随访,未观察到剂量限制性毒性. 最常见血液学毒性白细减少和贫血. 总的有效率按照RECIST标准达到58.8% (完全缓解CR: 7人; 部分缓解PR: 3人). 经过中位15个月随访 (95% CI: 7-16 months), 所有入组患者均存活,1年生存率达到100%,远高于既往文献报道的食管癌复发患者生存率. 入组研究患者中3人在接受挽救性根治性放化疗后出现肺部多发转移, 而另一例患者则出现照射野外的颈部淋巴结复发.另有一例患者出现胸壁的复发。

 


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祁伟祥
副主任医师/副教授
上海交通大学医学院附...
门诊放疗,放射治疗科
专业擅长胸部肿瘤、乳腺肿瘤及泌尿系统肿瘤的放射治疗和综合治疗。致力于乳腺肿瘤和胸部肿瘤的精... 更多
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