甘草养阴汤（GCNY）抗氧化作用见刊《神经科学前沿》：

1.文章将甘草养阴汤翻译为Gancao Nurishing-yin (GCNY) decoction。这是最恰当的翻译了，相比于前期论文翻译成Gancao Nurish-yin (GCNY) decoction，nurish是滋润滋养，是一个动词，加了ing更适合甘草养阴汤名词形式的表达。

2.审稿专家认为甘草养阴汤，啥玩意？没有听说过！确实是，古籍中没有。没有办法，言简意赅地交代背景吧，从金元四大家的朱丹溪说起：  

       Traditional Chinese Medicine (TCM) shows promising advantages in treating degenerative diseases and for anti-aging purposes. Taking Zhu Danxi (AD. 1281-1358) was regarded as the representative of the theory of nourishing yin, and he proposed the theory that the human body was inclined to suffer from a deficiency of yin while a surplus of yang, as shared TCM pathogenic mechanism for multiple age-related diseases. Gancao Nurishing-yin (GCNY) decoction is a Chinese herbal formula designed to tonify yin, while also promoting yang by body regulation. Previous studies validate its potential indications in age related disorders such as constipation and ovarian cancer, the invention has been patented (ZL 2019 1 0843519.9 and ZL 2021 1 0515336.1) in China. Changes of metabolic profiles in the liver of hTNF-α transgenic mice were also observed. It not only shows anti-inflammatory functions, but can also improve the health status (reflected by kidney Qi and blood of TCM theories) via the presence of herbal ingredients of licorice, ginseng, dandelion, Monk fruit, polygonatum, jujube and ginger. Based on these TCM theories and experimental results observed, we believe that the oxidation process, which shows profound interactions with metabolism and inflammation shall be proposed as the fundamental mechanism explaining how GCNY works.        

       中医药 (TCM) 在治疗退行性疾病和抗衰老方面显示出巨大的优势。以朱丹溪（公元1281-1358）被视为滋阴学说的代表，提出人体阴常不足阳常有余的理论，是多种年龄相关疾病（老年病）的共同中医机制。甘草滋阴汤（GCNY）是一种中草药配方，旨在滋阴，同时通过身体调节促进阳气。我们先前的研究证实了其在便秘和卵巢癌等年龄相关疾病中的潜在适应症，该发明已在中国获得专利（ZL 2019 1 0843519.9 和 ZL 2021 1 0515336.1）。还观察到 hTNF-α 转基因小鼠肝脏代谢谱的变化。配方中甘草、人参、蒲公英、罗汉果、玉竹、大枣、生姜等草药成分的存在，不仅具有抗炎作用，还可以改善健康状况（通过中医理论的肾气和血来体现）。基于这些中医理论和观察到的实验结果，我们认为氧化过程与代谢和炎症有着深刻的相互作用，应该被提出作为解释GCNY如何工作的基本机制。

3.主要作用机制：   

    用不同浓度的H2O2（0、50、100、200μM）处理HMC-3细胞，以诱导体外氧化应激细胞模型。随着H2O2浓度的增加，细胞内ROS水平逐渐升高（图1A），表明氧化应激状态逐渐加重。随着内源性抗氧化系统的激活，检测了Nrf2的mRNA和蛋白质水平，两者均上调（图1B，C）。因此，通过向HMC-3细胞中添加H2O2成功构建了氧化应激细胞模型，并选择了200μM的H2O2浓度用于接下来的实验。

    细胞内氧化张力升高导致细胞氧化损伤，从而刺激细胞增殖。然而，小胶质细胞的过度增殖不利于神经元的相互作用，从而影响认知功能。对照血清药物干预的H2O2建模细胞（NC+H2O2组）中全蛋白水平显著升高，表明与正常对照细胞相比，HMC-3细胞的增殖增加（图1D）。GCNY组没有引起HMC-3细胞过度增殖。与NC+H2O2组相比，细胞蛋白含量明显降低，略低于无H2O2刺激的NC组（图1D）。更直接的证据是，与对照组(NC+H2O2)细胞相比，GCNY药物血清降低了ROS水平（图1E）。   为了控制ROS水平，防止其积累，人体形成了非常完整的抗氧化防御系统，例如Nrf2调节系统。Nrf2是该系统的关键分子，作为重要的氧化还原敏感转录因子，通过调节内源性抗氧化分子参与维持细胞的氧化还原稳态。当发生氧化应激时，Nrf2被激活并增加。在目前的研究中，Nrf2在NC+H2O2组细胞中被激活。GCNY含药血清显著降低HMC-3细胞中Nrf2的表达（图1F），这表明GCNY组细胞中的氧化水平降低。   促炎症和氧化之间的关联是我们感兴趣的领域。NF-ƙBp65、pNF-ƙBp65(ser536)和IL-6被证明是神经退行性变中的效应细胞因子和治疗靶点，并且均被GCNY含药血清抑制（图1G和H）。Nrf2通路相关分子（如HO1、ABCC2、GLCM、ME1、NQO1和TKT）的较低表达水平表现出GCNY降低的氧化张力（图2A-F）。这些靶点与NF-ƙBp65、IL-6之间的相互作用。

4. 原文还利用在华大基因组学数据，综合生物信息学分析，揭示了GCNY在抗衰老，以及老年相关疾病如老年痴呆等治疗作用。   

     总之，通过目前的研究，我们对 GCNY 的抗氧化作用充满信心。提供了开发这种中药配方以缓解衰老、动脉粥样硬化和阿尔茨海默病等过度氧化相关疾病的证据。组学分析从整体角度提供了影响的证据，并展示了潜在的工作机制。然而，未来需要深入研究以揭示成分和分子靶标之间的复杂相互作用。

5. 本研究的共同第一作者为南方医科大学附属深圳市妇幼保健院汪保江博士。

   其他作者为：

Wing-Fu Lai：香港理工大学副教授；

Yanjuan Chen：深圳市人民医院博士后；

Rongbin Pan：江西中医药大学讲师；

Zhongsheng Tang：贵州中医药大学教授；

Dongzhou Liu：深圳市人民医院风湿科主任。

感谢各位作者的大力支持，期待更优秀的合作。

汪保江(Baojiang Wang)博士简介：

深圳市妇幼保健院，博士、科研人员.毕业于香港城市大学，获细胞生物学博士学位。曾在深圳市卫生健康发展研究中心从事遗传性疾病的致病机理研究。研究领域涉及白化病、LHON、孤独症等疾病，目前研究兴趣主要集中在氧化应激下的炎症机制研究。近几年在国内外主流杂志上发表了多篇基于家系研究和临床研究相关的论文。2015年入选深圳市海外高层次人才“孔雀计划”C类。

陈永简介

    贵阳医学院（现贵州医科大学）临床医学学士、江西中医药大学中医学硕士、复旦大学内科学（风湿病学）博士、南方医科大学、暨南大学双站博士后。先后就职于广州金域医学中心（病理医师）、广州复大肿瘤医院（整合医学中心主任）、南方医科大学中西医结合医院和深圳市人民医院（博士后）。参与国家级，省级自然科技研究8项，先后在国内外医学核心期刊发表医学论文80余篇，其中SCI论文18篇。主张整合医学，用西医现代科学技术研究中医基础理论，发现高血压、心脑血管疾病、糖尿病、胃肠道溃疡、癌症等在发病机制上有着共同的信号传导通路，多种老年性疾病的发病与名医朱丹溪“人体阴常不足，阳常有余”有着密切联系。转化成果甘草养阴汤获得国家发明专利授权。