原创 糖皮质激素性骨质疏松症
2023年06月19日 【健康号】 王建明     阅读 647

导语
    风湿性疾病中糖皮质激素被广泛使用,然而长期应用外源性糖皮质激素易引起一系列不良反应,其中骨质疏松是最常见的不良反应之一。
一、定义
    糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-inducedosteoporosis,GIOP)是糖皮质激素影响骨代谢所导致的一类骨骼系统疾病,以骨密度和骨质量下降、骨折风险增高为主要特点,是激素最常见的不良反应之一。
    国内大型流行病学调查研究结果显示,服用糖皮质激素的风湿病患者骨量减少,骨质疏松的发生率超过80%,约有1/3的患者从未接受过任何规范的防治。因此应规范评估和治疗糖皮质激素性骨质疏松症,减少骨折风险,改善患者整体预后。
二、病因和发病机制
    GIOP的发病机制较复杂,具体病理生理机制目前尚不明确。主要特点是激素直接作用于成骨细胞、破骨细胞和骨细胞,导致持续性骨形成下降伴早期一过性骨吸收增加,骨结构受损。
三、临床表现与特点
1、疼痛
    患者有腰背痛或周身骨骼痛,负荷增加时疼痛加重或活动受限,严重时翻身、起坐及行走困难。
2、脊柱变形
    骨质疏松严重者可有身高缩短、驼背、脊柱畸形和伸展受限。胸椎压缩性骨折可导致胸廓畸形,影响心肺功能;腰椎骨折可改变腹腔解剖结构,导致便秘、腹痛、腹胀、食欲减低和饱胀感等。
3、脆性骨折
    脆性骨折(fragilityfracture)是GIOP相关的最常见的严重不良事件,也是患者致残、致死的重要原因之一。
    不少患者早期无明显症状,骨折后经X线或骨密度检查才发现已有骨质疏松。患者在低能量或非暴力情况下(如轻微跌倒或因其他日常活动)发生骨折即为脆性骨折。骨折常见部位为胸椎、腰椎、髋部、桡尺骨远端和肱骨近端。发生一次脆性骨折后,再次骨折的风险就会明显增加。
四、评估措施
1、双能X射线吸收法
    是目前临床和科研最常用的骨密度测量方法,主要测量的部位是腰椎(腰椎1~4)和股骨近端,但腰椎BMD常受到腰椎退行性改变和腹主动脉钙化等影响。
2、定量CT和外周骨定量CT
    可分别测量松质骨和皮质骨的体积密度,能够较早地反映GIOP早期松质骨的骨丢失情况,也可以用于疗效的评估。
五、防治原则
    强调早防早治,中、高骨折风险者应尽早接受药物治疗,以增加骨密度,降低骨折风险。重视激素使用过程中的评估,合理应用激素并进行预防。
    不论剂量大小及给药途径如何,建议对所有需要长疗程(≥3个月)GCs治疗的患者考虑进行GIOP的预防和治疗。
六、治疗
1、一般措施
    控制糖皮质激素用量,保证营养和足够的饮食钙的摄入,适当的负重体育运动,戒烟,避免酗酒。
2、药物治疗
骨吸收抑制剂
(1)双膦酸盐:较大规模的临床试验表明,阿仑磷酸盐及利塞膦酸盐可增加股骨近端和脊柱的BMD(骨矿盐密度),能降低椎体骨折的危险性,可作为糖皮质激素性骨质疏松症预防及治疗的一线用药。
(2)性激素替代治疗(HRT):对于长期接受糖皮质激素治疗的病人,应评价其性腺功能。有证据表明对于长期服用低、中等剂量糖皮激素的绝经后妇女,HRT可阻止骨丢失,增加脊柱和髋部的BMD。
(3)降钙素类:对于长期应用糖皮质激素的病人,可缓解骨痛和增加椎体BMD,对于长期应用糖皮质激素的低骨量病人,如应用双膦酸盐有禁忌时可作为二线药物。
骨形成促进剂
(1)甲状旁腺素氨基端片段(PTH1-34):对于长期应用糖皮质激素的绝经后妇女,能够显著增加脊柱和髋部骨矿盐密度。
(2)氟制剂:小规模临床试验证实可增加骨矿盐密度,尚需进一步的验证。
参考文献
[1]2020版中国糖皮质激素性骨质疏松症防治专家共识[J].中华内科杂志,2021,60(1):13-21.
[2]王泽昊,孙东倩,李天佐,等.糖皮质激素性骨质疏松症发病机制的研究进展[J/OL].世界临床药物,2022,43(1):5-10.DOI:10.13683/j.wph.2022.01.002.

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