小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性程度极高的肺部肿瘤，大约占所有肺癌的15%。SCLC患者预后很差，5年生存率不足5%，未接受任何积极治疗的患者平均总生存期仅为2-4个月。SCLC缺乏特征性的症状和标志物，导致早期检出率低，由于其进展迅速，SCLC的临床治疗成为肺部肿瘤治疗的巨大难题。

一、SCLC现阶段的临床治疗方法简述

SCLC的一线治疗仍以化疗为主，在诸多设计术后放射治疗和手术治疗的研究中，预防性脑照射（PCI）对预防脑部转移有肯定疗效，但其余放射疗法仍存在争议。尽管化疗是目前SCLC的一线治疗共识，但仍无法解决治疗后较高的复发转移率的问题，同时对于SCLC的二线治疗，选择十分有限且疗效未明。

二、SCLC的新兴疗法

1.化疗方法的创新

节段化疗/节律化疗（Metronomic chemotherapy），指的是采用多种化疗药物（通常是三药节律化疗）分阶段对患者进行化疗，在对比单药化疗的研究中，收获了较好的疗效。但多药联合节律化疗，能否最终使得临床患者受益，还要寻找如何避免多药共用导致的毒副作用增加问题。

2.免疫疗法 

免疫治疗是近年来最有前途的SCLC新兴治疗方法，相比于免疫检查的抑制剂在NSCLC中掀起革命性变化，SCLC中的应用还尚未清晰，但从临床试验中免疫方法治疗SCLC的潜力巨大，已然势不可挡。基于CheckMate-032的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，Nivolumab已成为FDA批准的治疗复发性SCLC的三线用药，同时在Impower133的Ⅲ期临床试验中也观察到了Atezolizumab在SCLC一线治疗中的显著作用。可以预见的是，随着免疫治疗方法的完善和进步，其必将成为SCLC常规治疗的重要组成部分之一，但免疫治疗在患者群体中的低反应率和识别监测疗效的标志物的研究仍需要时间进行完善。

3. 免疫-放射联合治疗 

对于不确定的放疗使SCLC患者获益能力，免疫治疗和放疗的联合疗法在患者中可以收获不错疗效，且PD-L1水平对联合疗法的疗效和安全性有较高的预测意义，是值得探索的新兴治疗之路。

4. 靶向治疗 

随着分子生物学和遗传学技术进步，各类型肺癌携带的突变驱动基因逐渐呈现于眼前，基于此的靶向治疗以及在NSCLC中实现巨大突破。吸烟是SCLC最重要的高危因素之一，这也与SCLC高突变负荷有关，尽管具有靶向疗法具有理论基础且有一点的疗效观察，但靶向治疗在SCLC还缺乏进一步的验证。此外针对SCLC专属的通路靶向药物研发也在路上，DLL3与TTF-1在SCLC形成与进展中扮演的角色也正在被广泛讨论，相信随着研究的积累，靶向治疗在SCLC中的疗效和治疗策略能够得到完备的总结，适应SCLC特异的靶向治疗药物也会随之面世。

三、总结

疾病发生发展的机制研究时刻进行着，新药开发也马不停蹄，基于此的治疗组合和综合治疗方法也将随之应运而生，尽管SCLC恶性程度高，但新兴疗法如雨后春笋般涌现，SCLC患者也能看见曙光。

参考文献

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