• 小细胞肺癌中存在非小细胞肺癌成分上海市肺科医院病理科董正伟

• 非小细胞肺癌TKI耐药后可转换为小细胞肺癌

• Rb1及TP53的失活可能导致腺癌最终转换为小细胞肺癌

• 肺泡Ⅱ型细胞有发展为小细胞肺癌及EFGR突变的非小细胞肺癌的潜能

作为肺癌的两大组织学亚型，非小细胞和小细胞肺癌，由于其生物学及基因组学差异，长期以来人们普遍认为它们是两种不同的疾病，然而正如道家思想所言之阴阳，我中有你，你中有我，最近的一些研究显示非小细胞与小细胞之间并没有不可逾越的鸿沟，04月16日Lancet Oncol杂志发表了新近该领域的最新研究成果的综述，本文节选出要点与大家分享。

近年由于EGFR TKI的出现，革命性的更新了非小细胞肺癌的治疗，但往往1年左右出现了TKI的耐药，这部分患者再次行活检后发现其部分患者存在小细胞成分。那么不禁让人思考是否初始的非小细胞肺癌中就有小细胞肺癌的成分又或者非小细胞肺癌治疗后转换为了小细胞肺癌，对于前者，文章指出：在目前相关的研究中可以确定小细胞肺癌中可合并有其他组织学类型的肺癌（包括大细胞、腺癌、鳞癌），对于后者文章中提到TKI治疗后耐药且组织学类型转换为小细胞肺癌的机率最高可达14%，而且研究发现这种转换好发于EGFR突变型的肺癌，突变后的小细胞肺癌仍然保留了EGFR阳性突变，但多项研究发现其EGFR阳性的小细胞肺癌中EGFR蛋白表达水平较低，EGFR也处于低扩增的状态，因此使用EGFR TKI的疗效不佳，这是提示了小细胞肺癌存在其独特的基因学，文章指出有两项关于小细胞肺癌基因测序的研究发现，Rb1及TP53的失活可能导致腺癌最终转换为小细胞肺癌且MYC基因可能为小细胞肺癌的驱动基因。非小细胞肺癌及小细胞肺癌之间的转换除了有基因学的改变，是否在两者间也存在共同的起始细胞呢？这个问题在文章中也给出了明确答案，目前的研究发现肺泡Ⅱ型细胞有发展为小细胞肺癌及EFGR突变的非小细胞肺癌的潜能。文章最后指出：无论是小细胞肺癌合并腺癌还是腺癌转化为小细胞肺癌，只要存在小细胞肺癌的成分，治疗策略上不应该忽略对小细胞肺癌的治疗。

图1：肺泡Ⅱ型细胞可能是腺癌和小细胞肺癌共同的起源细胞。

图2：假说模型，腺癌转化为小细胞肺癌的分子机制。

点评：目前来自于临床研究中关于非小细胞肺癌与小细胞肺癌间的转化报道尚少，仍有很多问题需要进一步研究解决，如关于EGFR阳性的小细胞肺癌中为什么EGFR会低表达以及非小细胞肺癌中哪一种亚型更易于转化为小细胞肺癌等等，将来随着这些研究的完善，相信开启小细胞肺癌的靶向时代不再缥缈。

文章来源: Oser MG, Niederst MJ, Sequist LV, et al. Transformation from non-small-cell lung cancer to small-cell lung cancer: molecular drivers and cells of origin[J]. Lancet Oncol 2015,16(4):e165-e172.