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我的肺癌治愈了吗:术后液体活检
有一个令人焦虑的问题困扰着广大肿瘤患者:接受了手术我会不会遭遇肿瘤的复发或者转移?我们知道,肿瘤的转移是患者预后不良的高危事件,而复发不论是局部复发或是远处复发都会使得再次治疗的难度增加且疗效大打折扣。那么我们有办法对术后复发的风险进行评估,并及早进行干预,降低患者的后顾之忧吗?液体活检在这方面具有巨大潜力。一、什么是液体活检?从广义上讲,液体活检是对血液或身体分泌物进行癌细胞检测的过程。血液是临床上最常检测的液体活检。液体活检是一种非侵入性的肿瘤学检测的手段,诚然,它不如病理活检来的精确,但液体活检现在已经被认为是晚期转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的一种有价值的诊断工具,并且由于其低风险已被许多临床医生采用,且对于术后没有明显病灶的患者更为适合。二、液体活检有什么作用?液体活检检测的主要是患者循环中肿瘤相关的标志分子或细胞,如液体活检通常检测循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA(ctDNA)、外泌体、微小RNA(miRNA)、外周血循环RNA、肿瘤培养的血小板(TEPs)和循环肿瘤血管内皮细胞CTECs,其中ctDNA和CTCs是被研究最多的标志物,这些标志物的存在与否以及含量,对术后复发的预测有巨大的价值。1.增加识别突变的机会:ctDNA分析已被证明可以增加识别存在靶向突变的机会,并且由于其低风险已被许多临床医生采用。ctDNA 的连续监测也可能有助于评估治疗反应或监测复发。2.评估术后肿瘤残留情况:尽管早期NSCLC患者以治愈为目的进行治疗,但复发仍然是一个挑战,由于术后可检测到的血浆 ctDNA和循环肿瘤细胞CTCs 的存在可能表明存在残余肿瘤负荷,因此已开展研究以量化血浆 ctDNA 以评估早期切除的 NSCLC 中的微小残留病灶 (MRD)。3.其他潜在标志物的开发:circRNA在 1970 年代初期首次被描述为 RNA 剪接的非功能性副产物。由于与其他 ncRNA 相比稳定性增强,它们更适合作为癌症诊断、监测发展和进展的生物标志物,临床应用价值有待开发。长链非编码 RNA(lncRNA)、miRNA 作为生物标志物具有术后早期评估辅助化疗敏感性的作用。三、液体活检的优势是什么?1.获得 ctDNA的非侵入性是连续监测的优势。多项研究表明,ctDNA 监测可用于检测早期 NSCLC 切除后微小残留病 (MRD) 的存在。最常见的情况是在新诊断的晚期转移性 NSCLC 的情况下,在临床上考虑使用 ctDNA 进行液体活检。据报道,利用 ctDNA 可以增加识别可靶向突变的机会,例如 EGFR 突变、ALK 融合、ROS1 融合、BRAF V600E 突变等,并帮助术后靶向治疗患者通过次级分子进行TKI方案的选择。2.CTCs在远处转移患者中有显著结果:远处转移患者的血液中检测到 CTC,CTC 分析有几个好处,包括分析肿瘤形态或遗传信息、肿瘤基因型的遗传分析、改进患者的分类和分层、有效监测通过提供适合每个患者肿瘤的特异性药物,改善患者的反应,改善临床预后,实现个性化治疗的目标。四、液体活检面临的挑战:液体活检为肺癌的早期筛查、诊断和治疗开辟了一条新途径,尤其是在无法获得组织样本的情况下。然而,其对肺癌早期诊断的敏感性和特异性仍需要进一步研究。此外,尚未确定详尽的预后生物标志物。此外,缺乏标准化的检测方法,某地区的可及性稀缺、成本高以及临界水平的不确定性也可能会阻碍循环生物标志物在常规临床实践中的使用。 参考文献1 Li W, Liu JB, Hou LK, Yu F, Zhang J, Wu W, Tang XM, Sun F, Lu HM, Deng J, Bai J, Li J, Wu CY, Lin QL, Lv ZW, Wang GR, Jiang GX, Ma YS, Fu D. Liquid biopsy in lung cancer: significance in diagnostics, prediction, and treatment monitoring. Mol Cancer. 2022 Jan 20;21(1):25. doi: 10.1186/s12943-022-01505-z. PMID: 35057806; PMCID: PMC8772097.2 Nagasaka M, Uddin MH, Al-Hallak MN, Rahman S, Balasubramanian S, Sukari A, Azmi AS. Liquid biopsy for therapy monitoring in early-stage non-small cell lung cancer. Mol Cancer. 2021 Jun 1;20(1):82. doi: 10.1186/s12943-021-01371-1. PMID: 34074295; PMCID: PMC8170728.3 MRD May Predict Relapse in NSCLC. Cancer Discov. 2020 Jul;10(7):OF7. doi: 10.1158/2159-8290.CD-ND2020-010. Epub 2020 May 28. PMID: 32467342.4 Chaudhuri AA, Chabon JJ, Lovejoy AF, Newman AM, Stehr H, Azad TD, Khodadoust MS, Esfahani MS, Liu CL, Zhou L, Scherer F, Kurtz DM, Say C, Carter JN, Merriott DJ, Dudley JC, Binkley MS, Modlin L, Padda SK, Gensheimer MF, West RB, Shrager JB, Neal JW, Wakelee HA, Loo BW Jr, Alizadeh AA, Diehn M. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discov. 2017 Dec;7(12):1394-1403. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0716. Epub 2017 Sep 24. PMID: 28899864; PMCID: PMC5895851.