很多神经纤维瘤病的病友或者家属都在网上看到过这则消息“FDA授权司美替尼孤儿药资格，用于治疗神经纤维瘤病”。这个消息究竟是否真实呢？神经纤维瘤病终于有药可以治疗了？神经纤维瘤病可以治愈了吗？我是否能用上这个药呢？北京大学第一医院皮肤科林志淼医生带您来一一解开这些疑问。北京大学第一医院皮肤性病科林志淼

首先可以确定地告诉大家，这则消息是真实的。司美替尼应该是近年在神经纤维瘤病的治疗里面最有希望的一个药物，而且是迄今为止效果最好的一个药物。2016年发表于新英格兰医学杂志（世界上最顶级而且也是最权威的临床医学杂志）的一篇文章，来自于美国国家癌症研究所的一个1期临床研究，主要针对1型神经纤维瘤病的患者。研究使用了小分子靶向肿瘤治疗药物司美替尼（Selumetinib，来自阿斯利康的一种药物）治疗1型神经纤维瘤病患者的丛状神经纤维瘤（plexiform neurofibroma），总共24位患者，平均疗程大概在30个月左右。结果还是十分鼓舞人心的，大概71%的（24位患者中有17位）患者出现了瘤体超过20%的减小。同时，不良反应相对较轻，多数仅出现痤疮样皮损、胃肠道不适反应，以及肌酸激酶的升高，有一例患者出现眼部损害。我们来看看其中一例的治疗效果图片吧：

图1. 一例1型神经纤维瘤病患者使用司美替尼之后肿物明显消退（来自新英格兰医学杂志）

既然这个药物这么有效果，那么是不是神经纤维瘤病已经是可以治愈的疾病了呢？是否所有的1型神经纤维瘤病患者都可以用这个药物治疗了呢？实际上不是的。我们需要注意到下面几个重要的细节。

第一，这篇临床研究治疗的主要是1型神经纤维瘤病中的一种病症，就是丛状神经纤维瘤。丛状神经纤维瘤和1型神经纤维瘤病是什么关系？丛状神经纤维瘤又有什么特点？为何被挑选为1型神经纤维瘤病的主要治疗对象呢？实际上是这样的，我们平时看到的神经纤维瘤病的表现，特别是从网上看到很多大量瘤体的惊悚的照片，实际上多数都是皮肤神经纤维瘤，这些瘤体一般都在浅表的皮肤表面。虽然皮肤神经纤维瘤十分影响外观，但是实际上这些都是良性而且是惰性的肿瘤，尽管随年龄增长皮肤神经纤维瘤体的数量会逐渐增多，但是这些瘤体到了一定大小（多数在黄豆到核桃大小）就不再增大，基本上不影响机体或者器官功能，而且绝大多数终身不会有恶变的风险。然而，丛状神经纤维瘤却完全不一样，虽然在皮肤也能观察到瘤体，但是这种瘤体一般是浸润性（不是往皮肤外面生长，而是往深部的筋膜、肌肉、器官甚至骨骼生长），而且多数逐年增大，如这篇文章所述，最大的可以达到接近9公斤大小。逐渐增大且浸润性生长的丛状神经纤维瘤多数会破坏下面的肌肉组织、骨骼组织甚至内脏器官，导致外观和骨骼畸形（如上图治疗前患者，左下肢、臀部和脊柱畸形），并且因为神经受损，会伴有严重的疼痛、感觉异常（比如火烧感、蚁爬感或者电击感）。同时，有一部分丛状神经纤维瘤病会有恶变的可能性（终身恶变率大概在30-40%），恶变为恶性外周神经鞘瘤（malignant peripheral nerve sheath tumor, MPNST）。

丛状神经纤维瘤一般在出生不久就有，之后逐渐生长，多数在3岁左右瘤体就比较明显并且易于被发现。通常而言，丛状神经纤维瘤多数会在表面合并有不规则的大面积咖啡斑（注意和普通的神经纤维瘤病的咖啡斑不一样，面积更大，颜色更深），表面可以合并多毛，皮肤表面变得不平坦不光滑，触摸可以发现条索状、硬块状或者质软的肿物。如果临床不能确定，还可以通过皮肤B超或者核磁来帮助诊断，其中核磁检查对于诊断尤为重要，并且可以比较客观评估瘤体大小，方便以后随访观察瘤体生长情况以及是否有恶变的表现。

图2.典型的丛状神经纤维瘤，注意上面合并不规则、色深咖啡斑。

第二，肿瘤消退仅20%，为何还是最有希望的治疗药物？如上所述，丛状神经纤维瘤是一种逐年增长的瘤体，并且有恶变的风险，如果用药之后，皮疹可以缩小，没有增大，即使没有完全消退，也是非常鼓舞人心的结果。也就是说，如果丛状神经纤维瘤能尽早发现，长期使用药物控制，很可能不会出现上面说的压迫症状和一系列并发症，并且可能可以控制终身不恶变为恶性外周神经鞘瘤。因此，这个结果还是非常鼓舞人心的。不过，需要注意的是，如果司美替尼停用，瘤体还会缓慢开始增大，因此虽然有希望，但是如果要长期控制，可能还是要很长时间甚至终身用药的。此外，既往在丛状神经纤维瘤已经尝试过多种药物，包括雷帕霉素、伊马替尼（没错，就是你们看到的“我不是药神”里面那个神药的原型），效果都远不如司美替尼好。

第三，这是一个1期临床实验，通常一个药物要批准用在某个疾病治疗，是需要通过3期的临床观察，据说这个药物治疗丛状神经纤维瘤的2期临床已经启动（当然是在美国），乐观估计在美国上市估计是10年左右的时间吧。国内估计会更迟一些，这是没有办法的。

那么司美替尼是否适合治疗皮肤神经纤维瘤体呢？对其他并发症，包括视神经胶质瘤是否有效呢？对于恶变的外周神经鞘瘤是否有效呢？这些在这篇文章里面都没有给出确定的答案，我认为随着临床观察的深入，应该这些问题会部分或者全部得到解答，我们拭目以待吧。