目前很多研究指出ART助孕出生的儿童基因组印记病的发生风险可能较自然人群增加，目前的研究报道：该现象可能与DNA甲基化缺陷有关。怀孕期间建议补充叶酸，以预防后代的不良结局；然而，补充叶酸对ART的影响尚不清楚。

日前发表在Hum Reprod的动物实验表明，在ART之前和整个妊娠期间为雌性小鼠喂食三种补充叶酸的饮食，即对照、中等或高剂量，喂养6周（小鼠ART包括促排卵，体外受精，胚胎培养和胚胎移植）。

收集小鼠孕中期胚胎和胎盘，评估胚胎的发育迟缓程度和大致形态学异常，并检查胚胎和胎盘的表观遗传缺陷。

结果显示，中等而非高剂量的叶酸补充与发育迟缓胚胎的比例降低有关。虽然中等剂量的叶酸补充减少了胚胎和胎盘组织中某些印迹基因的DNA甲基化变异，但高剂量叶酸补充会加剧ART在印迹基因座上的负面作用。此外，叶酸补充剂解决了雌性偏向的异常印迹基因甲基化。与雌性相比，补充剂在矫正雄性胎盘中ART诱导的全基因组甲基化缺陷方面更为有效；然而，补充叶酸还会导致额外的甲基化干扰，这在雄性中更为明显。

总之，该的研究结果支持在ART期间使用中等剂量的叶酸补充剂。可见，妊娠期前和妊娠期补充叶酸对于ART助孕女性可能存在着更重要的作用。

原始出处：Rahimi S, Martel J, et al., Moderate maternal folic acid supplementation ameliorates adverse embryonic and epigeneticoutcomes associated with assisted reproduction in a mouse model. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):851-862. doi: 10.1093/humrep/dez036.

文章作者：唐都医院生殖医学中心  文亮