幽门螺杆菌（helicobacter pylori ,HP）感染是人类最常见的慢性细菌感染。基因序列分析研究显示，自人类在约58,000年前首次迁出非洲时，即已存在幽门螺杆菌感染[1]。

那么什么时候人类才第一次发现了幽门螺杆菌的存在呢？还是看时间轴事件：

1. 1875年，德国的解剖学家发现了胃黏膜有螺旋样细菌存在，但未能体外培养成功；

2. 1893年，意大利的Giulio Bizzozero博士观察到胃黏膜表面有一种螺旋状的细菌存在，未予重视；

3. 1899年，波兰的Walery Jaworski从灌胃液中发现了螺旋状细菌，他称之为小皱弧菌。这是世界第一个提出此学说的人。

4. 1954年，美国的PALMER ED检查了1180个胃病患者的胃黏膜标本后，没有发现可靠证据显示这种细菌的存在[2]。

5. 1975年，英国的Steer HW第一次用电子显微镜观察到了胃黏膜中的这种螺旋状细菌的存在[3]。

       接下来，就是1979年澳大利亚病理学家罗宾·沃伦在病理标本中看到了HP，然后就是马歇尔和诺贝尔奖的故事。为什么人们不相信HP的存在呢？因为这颠覆了大家的常识：胃内是一个强酸环境，能杀灭很多细菌，是人体防御外来微生物入侵的第一道屏障，所以人们不能够接受胃里还存活着一种细菌。一直以来，都认为胃炎胃溃疡是因为压力或者辛辣食物。后来发现了胃酸，就开始笃定无酸无溃疡的学说。但是这是这种自以为是限制了医学的发展，也限制了HP的诞生和被认可。

那么，HP到底长什么样子呢？

HP是一种螺旋形、微需氧的革兰阴性菌，长约3.5μm、宽约0.5μm。高倍显微镜显示：该菌有2-7条单极带鞘鞭毛，可增强其在黏性溶液中的运动能力。

HP为什么可以生活在强酸的胃里呢？HP具有尿素酶活性、运动性及黏附于胃上皮的能力，故可在胃中生存并繁殖。首先，细菌尿素酶能水解胃中的尿素，产生有助于中和胃酸的氨，并在幽门螺杆菌周围形成一个保护层，从而使该菌能穿透胃黏液层。其次，HP有一个pH依赖性尿素通道。当HP周围的pH值下降时，尿素通道会允许尿素内移以维持有利的细胞内pH值，使细菌能够在酸性环境中生存[4]。此外，HP的螺旋形态、鞭毛及所生成的黏液溶解酶可帮助其穿过胃黏液层，到达胃表层上皮[5]。最后，胃黏蛋白可作为一种天然抗生素保护宿主免受幽门螺杆菌感染。

那么，幽门螺杆菌在胃里又是如何发挥破坏性作用的呢，且看幽门螺杆菌的十八般武艺。

参考文献：

1. Mégraud F, Lehours P, Vale FF. The history of Helicobacter pylori: from phylogeography to paleomicrobiology. Clin Microbiol Infect. 2016 Nov;22(11):922-927.

2. PALMER ED. Investigation of the gastric mucosa spirochetes of the human. Gastroenterology. 1954 Aug;27(2):218-20.

3. Steer HW. Ultrastructure of cell migration throught the gastric epithelium and its relationship to bacteria. J Clin Pathol. 1975 Aug;28(8):639-46.

4. Sachs G, Shin JM, Munson K, Vagin O, Lambrecht N, Scott DR, Weeks DL, Melchers K. Review article: the control of gastric acid and Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Nov;14(11):1383-401.

5. Gu H. Role of Flagella in the Pathogenesis of Helicobacter pylori. Curr Microbiol. 2017 Jul;74(7):863-869.