钱云

LAOD卒中：SEAC（H）方案（培达+拜阿可匹林；立普妥+益适纯，高压氧）

八高：血压、血糖、血脂、尿酸、同型半胱氨酸、高胰岛素血症、体重、年龄！

随着人口老龄化以及肥胖、代谢综合征等疾病的增多，难治性高血压越来越常见。在调整和改善生活方式的基础上，口服3种或3种以上足量的降压药物（包括利尿剂）1个月以上血压仍未达标，或服用4种或4种以上降压药物才能有效控制血压，称为难治性高血压，它是门急诊高血压诊疗过程中的一个棘手问题。小样本及大型临床研究试验显示，难治性高血压患病率约5%-30%，目前推荐诊室外测血压（包括动态血压）。罹患情感障碍的人员不宜自测血压，建议咨询专科医务人员或进行动态血压检查。摄入较多腌制食品、体力活动减少、肥胖和代谢综合征、睡眠障碍、颈动脉压力感受器反射功能减退是高血压难以控制的根本原因。循环中的肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活和交感神经活性的过度活化启动了氧化应激反应并促成动脉粥样硬化的发生和进展，血管结构和功能的重塑异常，从而使增高的血压对降压措施不敏感。依从“Lifeessential8”的健康生活方式非常重要。降低交感神经活性的药物普萘洛尔或比索洛尔可以考虑作为基础治疗药物（注意监测心率）。服药后前3月内1-2周随访1次。肾动脉交感神经消融术近年来日益受到重视。 预防卒中，从管理血压开始！

肾脏功能好，老年期发生心脑血管疾病的风险就低，生活质量相对就好，寿命也就要长一些。目前，全球慢性肾脏病患病率在11%-13%之间，大约有8亿左右的患者，终末期肾脏病患者约300万。随着时间的推移，慢性肾脏病多不可逆，且逐渐加重，大多伴有并发症，预后不良。近期流行病学研究发现，全球约有2.7亿高血压患者，糖尿病患者约1.1亿，血脂异常者约1.6亿。早发现、早诊断、早干预对预防、改善和延缓病情进展非常重要。一级预防科普教育提高大家对建康的认识，预防高血压、糖尿病和高血脂等危险因素可有效预防慢性肾脏病发生，糖尿病的危害尤为突出。肥胖往往是糖尿病前期的标志。肥胖和糖尿病能够导致肾小球高滤过，而这可能是肾损伤的初始表现。高血压是慢性肾脏病的次要病因，与代谢综合征相关。孤立肾者发生慢性肾脏病风险较正常人增加数倍。规律运动、健康饮食（高钠和高蛋白饮食可增加肾小球滤过）、控制体重、调控血压血糖和及时足量（少量多次）饮水（高温环境）等措施均值得推荐。二级预防体检时的肾功能筛查指标有助于早期发现，诸如微量白蛋白尿、肾小球源性血尿、血清肌酐和胱抑素水平的升高。通过药物（针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统）和饮食（植物蛋白占比超过一半，蛋白总量约0.6-0.8g/kg）手段达到减轻蛋白尿和降低肾小球滤过压的目的。控制高血压和糖尿病有助于延缓慢性肾脏病的进展，个性化治疗需得到关注和重视。三级预防避免急性肾损伤的发生，因为它可以恶化晚期慢性肾脏病患者肾脏功能，增加透析机率。血透患者发生低血压风险增加，而低血压诱发肾脏灌注减少进一步损害肾脏功能。心功能不全和液体潴留是晚期慢性肾脏病另一个危险因素，需要透析等措施加强液体管理。避免应用肾毒性药物、防治低血压发作事件、纠正心衰和治疗高钾血症是三级预防的关键措施。治疗贫血、骨质疏松和代谢性酸中毒等并发症能够延迟采用透析治疗。针对皮肤瘙痒、恶心呕吐和肌肉痉挛等症状的治疗有助于提高肾衰患者生活质量。顽固性尿毒症脑病和心包炎的发生都需要透析治疗缓解症状。透析和肾脏移植是改善患者生活质量和延长生命的最终手段。

新型冠状病毒感染最常见的症状，伴气喘，运动能力下降，对生活质量影响特别明显，许多患者发展为亚急性咳嗽（感染后咳嗽），严重影响患者的生活质量。急性咳嗽发生率可高达90%以上，平均持续时间约2周，部分患者可持续数周或数月。咳嗽也是长新冠的临床表现之一。在流行季节，对于不咳嗽的老人，如果出现精神差，食欲下降，需要警惕肺炎可能，因为肺泡部分没有神经末梢分布，而支气管黏膜下有神经分布，故可不发生咳嗽情况。新型冠状病毒感染后患者气道粘液分泌增多，且黏膜下感觉神经元表面有ACE2受体分布，可发生神经炎性反应，释放炎症介质，使气道反应性增高。慢阻肺的患者发生新型冠状病毒感染后如不能及时诊治特别容易发生呼吸衰竭。胸部CT检查是否需要由临床专科医师根据病情决定。新型冠状病毒感染咳嗽的诊断依赖详细的询问流行病学史与临床病史体征以及查体（肺部听诊），抗原或核酸检查（多部位采集样本，单次或多次）为确诊条件。明确诊断的同时，需要警惕肺栓塞、心肌炎、心功能不全等情况。笔者临床经验，新冠后咳嗽用酮替芬效果不错，晚上1/2-1/4片，如有感染可能，加用罗红霉素or阿奇霉素or可乐必妥，副作用是困倦，最终可以达到止咳、抗过敏、改善睡眠的效果。是否应用糖皮质激素或支气管舒张剂吸入需在专科医师的指导下决定。鼻塞时可用眼药水或滴鼻液滴鼻，佩戴普通口罩保持局部湿润环境。抬高床头对缓解部分患者咳嗽症状有效。针灸、刮痧、穴位按摩和中药等方法值得临床研究。

SARS发生急性肾损伤的发病率约7%，但死亡率可高达90%。新型冠状病毒感染（COVID-19）后引起的急性肾损伤临床较少见（发病率约3%），多见于重症/危重症患者，肾小管（肾小管细胞和足细胞）损伤是其主要表现。尸检发现肾小管细胞内存在病毒颗粒蛋白。笔者经验，老年人和糖尿病患者是易感人群，肺部感染者一旦发生急性肾损伤，预后较差。新型冠状病毒感染并发急性肾损伤的机制可能是由新型冠状病毒直接介导或由异常免疫反应释放的因子因子间接引起。ACE2是该病毒入侵人体的关键受体，主要表达在肺、肾脏、心脏、回肠等组织，肾脏中近端肾小管表达相对肾小球强。炎症风暴的机制可能是COVID⁃19通过激活T细胞，释放IL⁃6，而GM⁃CSF则通过激活单核细胞进一步释放炎性因子，放大免疫效应并导致急性肾损伤。其他诱发因素诸如重型和危重型新型冠状病毒感染者常伴有低血压、发热不显性失水增加、腹泻导致的脱水、低氧血症、水电解质酸碱平衡紊乱、心功能不全致肾脏灌注减少等；去甲肾上腺素、多种抗病毒药物和抗生素等的使用；患者多为高龄及合并2型糖尿病、高血压等基础性疾病。新型冠状病毒感染并发急性肾损伤患者主要表现蛋白尿、血尿、少尿，血尿素氮和肌酐升高以及肾脏CT出现大小或结构改变。患者大多因发热、咽痛食欲下降，口服退热药后出汗，造成有效循环血容量下降，可诱发肾损伤，少量多餐补充液体非常重要。抗病毒药物多加重肝肾代谢，尽量在专业人员指导下应用。槲皮素可能有防治肾损伤的功效。对于急性肾衰患者而言，早期血液净化疗法对减轻炎症反应、改善肾脏功能起到了非常重要的作用。

当下新型冠状病毒感染近期在国内大流行，形势严峻，加强个人防护是抗击疫情的关键环节。笔者于2021年曾提出120方法（1个口罩、2只手套、力争0感染），针对传染性如此高的奥密克戎毒株，口罩需提升为N95或N99，口鼻腔卫生也很重要。新冠病毒奥密克戎毒株的早期感染主要发生在病毒载量高的鼻咽部黏膜，因此针对包括鼻腔在内的上呼吸道就成为防控病毒感染的重点部位。除了规范佩戴N95或外科口罩、流水勤洗手、手机外壳消毒外，有多位专家提出鼻腔盐水冲洗作为常用的鼻腔局部物理疗法，能减少病毒感染并加快炎症恢复，成本低且副作用小，可作为防治新冠病毒感染的经济、有效手段。作为一种卫生习惯，大家根据情况可以采用。但是提高到用于新冠病毒感染的预防与治疗高度，笔者提出部分质疑，仅供参考。首先，鼻腔盐水冲洗阻止了多少新型冠状病毒感染病例；其次，人体口鼻腔具有自净机制，鼻腔分泌物（清鼻涕类似生理盐水）可以粘附入侵粉尘和病原体等，通过擤鼻涕、打喷嚏等动作将之排出体外；第三，手卫生并不能完全清除病毒，而消毒剂基本上都含有酒精，如非过敏体质均可少量应用，且酒精挥发后无残留；第四，反复冲洗对黏膜是否有损伤，如有损伤则对嗜神经病毒易感，含漱（古方有瘟疫期间少许饮酒建议）和闻闻一小杯白酒是否有效值得探讨（心脑血管病患者慎用），另如鼻腔盐水冲洗可用于病毒感染的预防与治疗，手卫生是否可以改用盐水冲洗或浸泡。目前有研究证实经常挖鼻孔可引起痴呆发病风险增加，可能与黏膜损伤感染风险增加有关。不当的冲洗也可损伤黏膜，鼻出血是最常见的并发症。作为传染性疾病，保持良好的卫生习惯（适度冲洗应该是没有危害的）确实很重要。近期，《阿尔茨海默病杂志》揭示了新型冠状病毒感染与新发老年性痴呆病例的相关性。该研究对600多万名65岁以上美国人的电子健康记录分析后发现，患新型冠状病毒感染的老年人在感染后一年内，被诊断为阿尔茨海默病的风险更大。与对照组相比，新型冠状病毒感染的老年人在一年内发展为阿尔茨海默病的风险高出了50%到80%。新型冠状病毒感染和局部冲洗是否叠加引起痴呆发病率增高有待长期观察。鼻腔盐水冲洗没有绝对的禁忌证，局部肿瘤应视为相对禁忌症，凝血功能障碍患者需要在专家指导下谨慎使用，一些上呼吸道严重感染和急性中耳炎患者也需慎用。笔者临床观察到漱口有助于新冠病毒感染者核酸检测早日转阴。采用何种措施预防或减轻上呼吸道感染值得进一步探讨。

新型冠状病毒感染具有嗜神经性，因新型冠状病毒感染住院患者中神经系统出现病症可高达92%，最常见的神经系统症状是头痛、味觉丧失、嗅觉丧失和肌痛，部分患者深受头痛困扰。新型冠状病毒感染患者急性期有47.1%（95%CI:35.8%-58.6%）发生头痛，门诊患者头痛发生率高于住院患者。年轻人、既往有头痛发作、偏头痛病史和非新型冠状病毒感染无症状者发生头痛概率增高，女性和发热或许是头痛发生的危险因素。西班牙的数据显示，伴有头痛新型冠状病毒感染的住院患者的死亡率低于无头痛者，且病程更短，嗅觉丧失可能与头痛相关。巴西的临床观察则发现，嗅觉丧失与新型冠状病毒感染者的死亡率下降相关，而脑病与死亡率升高相关。新型冠状病毒感染患者早期常常伴有头痛，约1/4患者表现为首发甚至是唯一的症状。头痛隐袭发生，累及双侧头部，程度多为中重度，压迫性或紧箍样性质，大都合并嗅觉丧失和味觉丧失，部分伴有畏光、畏声、恶心和呕吐，与偏头痛或紧张型头痛类似。单纯咳嗽诱发头痛相对较少，如有则需引起重视。咳嗽、体力活动、头部晃动、眼球转动和弯腰可加重头痛。新型冠状病毒感染患者发生继发性头痛多为动脉或静脉系统脑卒中、脑炎和急性播散性脑脊髓炎。临床医师经过详细的询问病史和体格检查，一旦怀疑新型冠状病毒感染者合并神经系统并发症，需要建议患者进行脑脊液、头颅MRI和MRA等检查。新型冠状病毒感染患者发生头痛的机制可能涉及病毒的直接损伤、炎症过程表现、低氧血症、脱水状态、凝血机制紊乱和内皮细胞损伤，累及的神经主要为三叉神经。血清学检查发现头痛者多有IL-6和ACE-2水平升高。激素治疗新型冠状病毒感染患者头痛目前存在争议。大部分（约80%）患者对解热止痛药（对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬和安乃近）有效。发热和脱水与头痛的强度相关，监测肾功能是必要的，一旦发生肾损伤，临床治疗难度成倍增加。抗抑郁焦虑类药物应用相对较少，临床观察效果尚可。笔者经验，如果头痛不能耐受，服用上述药物不能缓解，可以服用加巴喷丁或普瑞巴林，头痛症状基本上均可缓解，但需注意药物的副作用，如嗜睡、头晕、步态不稳和过敏等。随着时间推移，头痛缓解率逐渐增加。

经国务院批准，国家卫生健康委员于2022-12-26晚发布公告，将新型冠状病毒肺炎更名为新型冠状病毒感染。自2023-1-8起，解除对新型冠状病毒感染采取的《中华人民共和国传染病防治法》规定的甲类传染病预防、控制措施；新型冠状病毒感染不再纳入《中华人民共和国国境卫生检疫法》规定的检疫传染病管理。新型冠状病毒感染引起重症主要表现为急性呼吸窘迫综合症、肺炎、呼吸衰竭和脓毒血症。3年多以来，针对新型冠状病毒感染引起的炎症风暴，仍缺乏特效措施。《RadiotherapyandOncology》指出：低剂量（30-100cGy*）放射治疗（Low-doseradiationtherapy,LDRT）可以诱导抗炎效应，减少促炎因子IL-1β水平，并抑制白细胞募集，甚至可以在数小时内缓解病毒性肺炎的症状。小样本临床研究显示有效率可达到80%，这个手段可能是COVID-19重症和危重症患者的一个福音。超过200cGy的剂量可能产生促炎效应，表现为放疗后的系列症状。<100cGy的剂量可以减轻新冠肺炎的炎症反应和缓解危及生命的症状，因为是低剂量，基本上避免了放疗后的常见毒性症状。放疗主要是针对炎症细胞及其炎症因子，因为是低剂量，毒副作用基本可以忽略。治疗方法：一次低剂量放疗，胸部对穿照射，时间10-15分钟，费用仅需数百元。综合考虑，新冠病毒感染引起的肺炎可以选择低剂量放射治疗，尤其是在缺乏抗病毒药物和丙球等药物情况下。

2型糖尿病是由遗传和环境因素交互作用引起的一种慢性全身性代谢性疾病，其主要病理特征是以胰岛素抵抗为主的胰岛素相对缺乏，或胰岛素分泌受损伴或不伴有胰岛素抵抗。糖耐量减低与空腹血糖异常是正常人与糖尿病之间的过渡阶段。老年人糖尿病前期是指年龄在60岁以上的糖耐量减低或者空腹血糖受损患者。餐后或空腹血糖升高是老年人糖尿病前期主要的临床表现：餐后血糖在7.8-11.1mmol／L之间（即糖耐量减低）；空腹血糖在6.1-7.0mmol／L之间（即空腹血糖受损）。胰岛素抵抗是其最重要的发病机制。老年人的糖尿病前期常见危险因素有遗传因素、衰老、超重及腹型肥胖、妊娠、不良生活方式、生活经济水平及一些特殊药物等。老年人的糖尿病前期具有可逆性，若不加干预会发展为临床老年人糖尿病，易并发心、血管、肾、视网膜等多系统并发症，危害极大。将血糖值控制在正常范围内，将会延长糖尿病前期老年人寿命，使老年人避免视力受损，延缓罹患肾脏病、截肢和神经性慢性并发症。老年糖尿病患者易发生老年期抑郁症，未来发生阿尔茨海默症的风险亦显著增加。老年人在应用降糖药物的过程中特别要注意避免发生低血糖！

时间就是大脑！脑卒中是一个急诊事件！脑卒中发作多表现为突然性。大约25%-30%脑卒中患者可以立即恢复，临床诊断为短暂性脑缺血发作（需与淀粉样发作鉴别）。尽管大众对脑卒中的关注度有所提高，但仍有许多人误认为短暂性脑缺血发作是一个良性事件。短暂性脑缺血发作后发生脑卒中的风险很高，发作后4周内高达20%，特别是有明确症状和体征的患者和颈动脉栓塞和心源性栓塞表现的患者。国内外大量流行病学研究证实，高血压是脑卒中最重要的危险因素。超过三分之二的首发脑卒中患者血压升高大于130/80mmHg。大约80%的脑卒中负担可以归因于高血压。2型糖尿病与动脉粥样硬化的发生、发展有关，在高血压、肥胖和血脂异常并存时愈发明显。随着老年化的加速，房颤发生率逐渐升高。也有一些数据显示，运动员或经常剧烈运动的人群中房颤发生率高于普通人群。脑卒中危险因素中，最重要的5个可治疗的是高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟和房颤。针对这些因素，定期体检非常必要。短暂性脑缺血发作需要急诊治疗，尤其是伴有较多危险因素和诱发因素的患者，还有磁共振影像上有脑缺血早期表现者。短暂性脑缺血发作后易发生脑卒中、心肌梗死或猝死！

妊娠相关卒中系指女性在妊娠期或产褥期发生的急性脑血管病，发生率约为万分之一。随着生活方式的改变，年轻人患高血压、糖尿病和肥胖的比例较高，进一步增加了妊娠相关卒中的风险。随着诊断技术和神经影像学手段的进展，妊娠相关卒中的发病率逐年升高。国内研究发现其发病率约为千分之一，最危险的时期为妊娠晚期和产后6周内，以脑静脉窦血栓形成尤为突出。妊娠相关卒中的危险因素有高龄、既往卒中史、妊娠期高血压、糖尿病、颅内血管畸形、子痫前期/子痫、肥胖、偏头痛、吸烟、恶性肿瘤、高脂血症、抗磷脂抗体综合征、心脏病、妊娠大于3次、产后大出血、剖宫产、镰状细胞贫血和抑郁症等。妊娠期肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增强，全身血容量增加，外周小动脉痉挛，周围血管阻力增大，血管内皮细胞损伤，导致高血压，甚至诱发子痫，重症可诱发脑出血。生育期女性在妊娠晚期和产褥期凝血因子生成增多和抗凝血因子生成减少，血液处于高凝状态，静脉淤血后易导致血栓形成。妊娠期卒中需要神经内科、急诊科、产科、麻醉科、介入科、神经外科、重症医学科和康复科等多学科合作，快速评估并制定个体化治疗方案。

        1929年，Penfield报道了第一例阵发性交感神经过度兴奋（paroxysmalsympathetichyperactivity,PSH），并提出“间脑的自主癫痫”来描述该现象。2007年，Rabinstein首次将该事件命名为PSH。        PSH的常见病因有创伤性脑损伤、缺血缺氧性脑病、脑出血、脑梗死、隐球菌脑膜脑炎、蛛网膜下腔出血、脑积水、脑肿瘤、结核性脑膜炎及白血病化疗后等，其中，创伤性脑损伤最常见。处于持续性植物状态时更易发病。       近期研究发现，PSH患者脑电图检查没有癫痫波出现，并且对抗癫痫治疗无反应。目前，发病机制方面有两种假说，失联系学说与兴奋/抑制率模型学说。与失联系学说相比，兴奋/抑制率模型学说能够更合理的解释PSH的病理生理和对药物治疗的反应。也有学者认为PSH可能与神经内分泌紊乱、下丘脑-垂体功能等有关。        典型的临床表现是突然出现的肌张力增高或姿势异常，并伴有突然增加的心率、呼吸频率、血压、体温和过度出汗，可能由于外部刺激或自发诱导所致。频繁发作的PSH可能导致继发性损害，包括颅内压升高、心脏损伤、神经源性肺水肿和代谢障碍等。患者多数处于气管切开、留置胃管等状态。        鉴别诊断：癫痫、恶性综合征、间脑发作、恶性高热等。        2007年Rabinstein的诊断标准：心率≥120次/分或使用Beta受体阻滞剂的患者心率≥100次/分、呼吸频率≥20次/分、收缩压≥140mmHg、体温＞38.3℃且连续2天、多汗、肢体姿势及肌张力障碍6项指标中的4项及以上，并除外发生上述表现的其他原因。        PSH可增加医疗资源消耗、延长住院时间和增加死亡率，故及时诊断非常重要，Beta受体阻滞剂是治疗PSH的主要药物。

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