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中国中医药报IgA肾病的中医证候学与其病理相关性研究
王耀献 王秀梅 刘尚建 (北京中医药大学东直门医院,北京 100700) 摘要 目的:本研究的目的是研究IgA肾病的中医辨证分型与其病理的相关性,以推断病情及预后,指导临床治疗。方法:回顾53例临床病例,根据《2002年中药新药治疗慢性肾炎的临床研究指导原则》中中医证候诊断标准进行辨证分型,分为脾肾气虚、肝肾阴虚、气阴两虚三型,兼证外感风热、湿热内蕴、瘀血内阻。观察以上各证型与病理参数、病理分级之间的关系。结果:结果显示53例病人中脾肾气虚型、肝肾阴虚型、气阴两虚型三种证型比较,脾肾气虚型临床表现最轻,病理改变最轻,病理分级最低,气阴两虚型临床表现最重,病理改变最重,病理分级最高,P<0.05。结论:IgA肾病病性多属本虚标实,本虚主要是肝肾阴虚和气阴两虚,标实主要是外感、湿热、瘀血等。其病机演变规律多为气虚-阴虚-气阴两虚,且随病机演变,其临床表现、病理改变逐渐加重。北京中医药大学东直门医院肾病内分泌科刘尚建 IgA肾病(IgA nephropathy)是指肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主的原发性肾小球病。IgA肾病是肾小球源性血尿最常见的病因。本研究选择IgA肾病患者为研究对象,研究IgA肾病的中医辨证分型与其病理的相关性,以推断病情及预后,指导临床治疗。现报道如下:1.一般资料本次研究,观察病例均为2001年至2004年在东方医院、东直门医院及北大医院住院治疗的患者,共53例,所有患者均经肾穿刺活检诊断为原发性IgA肾病,并根据临床及实验室资料,除外了继发于全身疾患者,如肝炎、系统性红斑狼疮、过敏性紫癜等。53例患者中男性30例,女性23例;年龄最小者18岁,最大者64岁;血肌酐>133μmol/l者11例;发病年龄16~64岁,平均35.11±1.61岁,肾活检时年龄18~64岁,平均36.77±1.58岁,病程0~228个月,平均19.47±4.85个月。2.诊断标准2.1 西医诊断标准2.1.1入选标准⑴年龄:18-70岁;⑵无肾功能损害,或肾损害早、中期,即Scr≤442μmol/l的患者;⑶经肾穿刺活检符合IgA肾病的诊断,且穿刺时间不超过3月患者;⑷病因仅限于原发性IgA肾病。以上必须全部具备,方能入选本研究。2. 1.2排除标准⑴年龄在18岁以下,70岁以上;⑵有严重肾功能损害,Scr>442μmol/l;⑶肾活检报告超过3月者;⑷妊娠或哺乳期妇女。以上必须全部为否,方能入选本研究。2.2 中医辨证标准根据《2002年中药新药治疗慢性肾炎的临床研究指导原则》中中医证候诊断标准(参照1986年第二届全国中医肾病专题学术讨论会(南京会议)通过的《慢性原发性肾小球疾病中医辨证分型试行方案》及1996年第十二届全国中医肾病学术讨论会(无锡会议)专题讨论稿修订)进行辨证分型,诊断标准如下:1、脾肾气虚型主症:腰脊酸痛,疲倦乏力,或浮肿,纳少或脘胀。次症:大便溏,尿频或夜尿多,舌质淡红、有齿痕,苔薄白,脉细。2、肝肾阴虚型主症:目睛干涩或视物模糊,头晕耳鸣,五心烦热或手足心热,或口干咽燥,腰脊酸痛。次症:遗精,滑精,或月经失调,舌红少苔,脉弦细或细数。3、气阴两虚型主症:面色少华,少气乏力,或易感冒,午后低热,或手足心热,腰痛或浮肿。次症:口干咽燥或咽部暗红、咽痛,舌质红或偏红,少苔,脉细或弱。兼证:1、外感风热主症:发热恶寒,鼻塞流涕,咳嗽,咽红肿痛,扁桃体肿大。次症:腰痛,肉眼血尿或镜下血尿,舌苔薄白或薄黄,脉浮数或弦数。2、湿热内蕴主症:皮肤疖肿、疮疡,咽喉肿痛,小溲黄赤、灼热或涩痛不利,面目或肢体浮肿。次症:口苦或口干、口粘;脘闷纳呆,口干不欲饮;苔黄腻,脉濡数或滑数。3、瘀血内阻主症:面色黧黑或晦暗;腰痛固定或呈刺痛;舌色紫暗或有瘀点、瘀斑。次症:肌肤甲错或肢体麻木,脉象细涩,尿FDP含量升高,血液流变学检测全血、血浆粘度升高。2.3病理分级根据1982年WHO分级标准分为以下5级:Ⅰ级:光镜多数肾小球正常,少数部位有轻度系膜增生伴(不伴)细胞增生。称轻微病变,无小管和间质损害。Ⅱ级:少于50%的肾小球有系膜增生,罕有硬化、粘连和小新月体,称不严重的变化,无小管和间质的损害。Ⅲ级:局灶节段乃至弥漫肾小球系膜增宽伴细胞增生。偶有粘连和小新月体。称局灶节段性肾小球肾炎。偶有局灶间质水肿和轻度浸润。Ⅳ级:全部肾小球示明显的弥漫性系膜增生和硬化,伴不规则分布的、不同程度的细胞增生,经常可见到荒废的肾小球。少于50%的肾小球有粘连和新月体。称弥漫性系膜增生性肾小球肾炎。有明显的小管萎缩和间质炎症。Ⅴ级:与Ⅳ级相似但更严重,节段和(或)球性硬化、玻璃样变、球囊粘连。50%以上的肾小球有新月体,称之为弥漫硬化性肾小球肾炎。小管和间质的损害较Ⅳ级更严重。3.研究方法研究中医证候与临床症状、临床指标、其病理的相关性。病理评定标准参阅有关文献,按下列标准给予病理评分:(1)肾小球硬化:硬化肾小球数>30%,评2分,10%-30%评1分,<10%评0分。(2)新月体形成:>50%肾小球伴新月体形成者评2分;<50%,但至少有1个细胞性或纤维性新月体形成,评1分;阴性者为0分。(3)间质淋巴、单核细胞浸润程度:浸润范围>50%,积2分;浸润范围10%-50%,积1分;无炎症细胞浸润或轻度浸润,范围<10%,积0分(4)间质纤维化:阳性记为1,阴性记为0。(5)肾小管萎缩:无或灶性轻度萎缩,记0分;灶性或大片灶性中、重度萎缩记 1分。(6)小动脉:小动脉壁有增厚1分,无异常0分。[1]统计分析方法:计量资料用( 士S)表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析及Student-Newman-Keuls-q检验;计数资料采用x2检验。4结果4.1中医辨证分型与临床症状统计:见表1 表1 中医辨证分型与临床症状的关系 例症状总例数中医辨证分型脾肾气虚肝肾阴虚气阴两虚肉眼血尿246612镜下血尿20848轻中度蛋白尿42171114大量蛋白尿9036注:24小时尿蛋白定量<3.5g/24h为轻中度蛋白尿,24小时尿蛋白定量≥3.5g/24h为大量蛋白尿。从表3中可以看出发生血尿、蛋白尿者气阴两虚型比例最高,分别为47.83%、39.22%。53例病人中发作过肉眼血尿者24例,占45.28%,脾肾气虚、肝肾阴虚、气阴两虚三种证型分别占25%(6/24)、25%(6/24)、50%(12/24);发生大量蛋白尿者9例,占16.98%,三者分别占0%(0/9)、33.33%(3/9)、66.67%(6/9),所占比例均逐渐增高。但三种证型比较发生过肉眼血尿的例数无差异性,x2=1.922,P>0.05;比较发生大量蛋白尿的例数亦无差异性,x2=5.285,P>0.05。4.2中医辨证分型与临床指标统计:见表2表2 中医辨证分型与临床指标的关系临床指标中医辨证分型脾肾气虚肝肾阴虚气阴两虚Scr(μmol/l)71.1161±1.4913110.4187±9.3689147.1250±18.0056UPRO(g/24h)1.0796±0.15912.2445±0.43502.8139±0.4444ALB(g/L)40.7367±0.804637.0480±1.695137.1280±1.0109TG(mmol/l)1.4206±0.14922.4220±0.60681.9890±0.2483CH(mmol/l)4.7689±0.16915.1567±0.28185.3060±0.3894结果显示:⑴证型与血肌酐:随脾肾气虚型、肝肾阴虚型、气阴两虚型三种证型的改变,血肌酐水平逐渐升高,肝肾阴虚型、气阴两虚型血肌酐水平与脾肾气虚型比较有差异性,分别P<0.05、P<0.01;肝肾阴虚型血肌酐水平与气阴两虚型比较有差异性,P<0.05。⑵证型与血白蛋白、24h尿蛋白定量:随脾肾气虚型、肝肾阴虚型、气阴两虚型三种证型的改变,24h尿蛋白定量逐渐增多,相应的血白蛋白逐渐降低。肝肾阴虚型、气阴两虚型24h尿蛋白定量与脾肾气虚型比较有差异性,分别P<0.05、P<0.01;气阴两虚型24h尿蛋白定量大于肝肾阴虚型,但无差异性,P>0.05。肝肾阴虚型、气阴两虚型血白蛋白水平与脾肾气虚型比较有差异性,均P<0.05;气阴两虚型血白蛋白水平低于肝肾阴虚型,但无差异性,P>0.05。⑶证型与血脂:随脾肾气虚型、肝肾阴虚型、气阴两虚型三种证型的改变,血胆固醇水平逐渐升高,但三者相比较无差异性,P>0.05;血甘油三脂水平依脾肾气虚型、气阴两虚型、肝肾阴虚型逐渐升高,但三者相比较亦无差异性,P>0.05。4.3中医辨证分型与病理参数:见表3表3 中医辨证分型与病理参数的关系病理参数积分中医辨证分型脾肾气虚肝肾阴虚气阴两虚小球硬化积分0.33±0.110.73±0.151.15±0.11新月体形成0.17±0.090.53±0.130.80±0.14间质炎症浸润0.39±0.120.87±0.171.05±0.15间质纤维化0.33±0.110.73±0.120.80±0.09小管萎缩0.17±0.090.67±0.131.00±0.00小动脉壁增厚0.17±0.090.67±0.131±0病理积分总分1.61±0.394.20±0.505.85±0.29结果显示:⑴证型与肾小球改变:随脾肾气虚型、肝肾阴虚型、气阴两虚型三种证型的改变,肾小球硬化积分、新月体形成积分依次升高。肝肾阴虚型、气阴两虚型肾小球硬化积分与脾肾气虚型比较有差异性,分别P<0.05、P<0.01;气阴两虚型肾小球硬化积分高于肝肾阴虚型,P<0.05。肝肾阴虚型、气阴两虚型新月体形成积分与脾肾气虚型比较有差异性,分别P<0.05、P<0.01;气阴两虚型新月体形成积分高于肝肾阴虚型,但两者比较无差异性,P>0.05。证型与间质、小管改变:随脾肾气虚型、肝肾阴虚型、气阴两虚型三种证型的改变,肾间质、小管的损害逐渐加重。间质炎症浸润的程度肝肾阴虚型、气阴两虚型与脾肾气虚型比较均有差异性,分别P<0.05、P<0.01;气阴两虚型与肝肾阴虚型比较无差异性P>0.05。间质纤维化的程度肝肾阴虚型、气阴两虚型与脾肾气虚型比较均有差异性,分别P<0.05、P<0.01;气阴两虚型与肝肾阴虚型比较无差异性P>0.05。肾小管萎缩的程度脾肾气虚型、肝肾阴虚型、气阴两虚型三者比较均有显著差异,P<0.01。证型与小动脉改变:随脾肾气虚型、肝肾阴虚型、气阴两虚型三种证型的改变,肾小动脉的损害程度逐渐加重,三者比较均有显著差异,P<0.01。脾肾气虚型、肝肾阴虚型、气阴两虚型三者比较病理参数积分总分均有显著差异,P<0.01,随三者证型的改变,病理改变逐渐加重。4.4中医辨证分型与病理分级:见表4 表4 中医辨证分型与病理分级的关系 例病理分级总例数中医辨证分型脾肾气虚肝肾阴虚气阴两虚Ⅰ7520Ⅱ211056Ⅲ16358Ⅳ6033Ⅴ3003共计53181520通过上表得知证型的改变与病理分级正相关,随脾肾气虚型、肝肾阴虚型、气阴两虚型三种证型的改变,病理分级逐渐加重,x2=17.307,P<0.05。4.5中医辨证分型与正虚邪实:见表5 表5 正虚与邪实的关系 例正虚总例数邪实外感风热湿热内蕴瘀血内阻脾肾气虚7520肝肾阴虚12192气阴两虚11254共计308166从上表中可以看出兼有外感风热者以脾肾气虚型为主,占62.5%(5/8),兼有湿热内蕴者以肝肾阴虚型为主,占56.25%(9/16),兼有瘀血内阻者以气阴两虚型为主,占66.66%(4/6)。三组例数比较有差异,x2=11.997,P<0.05。4.6邪实与病理分级:见表6 表6 邪实与病理分级的关系 例病理分级总例数邪实外感风热湿热内蕴瘀血内阻Ⅰ6420Ⅱ7250Ⅲ8251Ⅳ6042Ⅴ3003共计308166 从上表中可以看出外感风热证病理分级以Ⅰ级为主,占50%(4/8),湿热内蕴证以Ⅱ~Ⅳ级为主,占87.5%(14/16),瘀血内阻证以Ⅴ级为主,占50%(3/8)。随外感风热、湿热内蕴、瘀血内阻三种证型的改变,病理分级逐渐加重,x2=21.782,P<0.01。5讨论5.1中医辨证分型与临床症状:⑴中医辨证分型与血尿:IgA肾病的临床表现主要为肉眼血尿和镜下血尿,本次观察出现肉眼血尿和镜下血尿表现的占86.79%,其中以气阴两虚型最常见。IgA肾病病本在肾,常可涉及到肝、脾等脏。脾主统血,脾虚失其统摄之权,故血溢脉外,随小便而出。肾、脾为先后二天的关系,先天不足,后天失养,肾不暖土,加重血尿的发生。阴气不足,阴虚内热,热灼血络,血溢脉外而尿血。因此,在治疗时应重视益气养阴。⑵中医辨证分型与蛋白尿:IgA肾病患者可以出现蛋白尿,甚至以大量蛋白尿为主要表现。蛋白属于人体的精微物质,宜藏不宜泄。本次观察出现大量蛋白尿者主要为气阴两虚型。脾失统摄,肾失封藏,精微下流,导致蛋白尿的发生。肝肾同源,肝肾为母子关系,母病可以及子,最终肝、脾、肾同病。因此,在治疗蛋白尿时,除要补益脾肾,同时还要注意补肝体,助肝用,可提高改善蛋白尿的疗效。⑶中医辨证分型与血肌酐:在伴有血肌酐升高的IgA肾病患者中以肝肾阴虚及气阴两虚两型患者多见。肾功能衰竭属于中医“关格”范畴,多因脏腑功能减退,脾气亏虚,失于健运,水液运化失司,肾气不足,气化失常,关门不利,导致湿浊内停,蕴而成毒。肝失疏泄,不能助于运化,加重病情的发展。⑷中医辨证分型与血脂:此次观察53例IgA肾病患者肝肾阴虚型、气阴两虚型血脂水平高于脾肾气虚型,但并无统计学差异。所以通过对IgA肾病患者的辨证分型无法推断其血脂水平,对治疗高血脂无指导意义。5.2中医辨证分型与正虚邪实:脾肾气虚,正气不足,易致外邪乘虚而入,故脾肾气虚型多兼有外感风热的表现。随着疾病的发展,脾肾失于蒸腾运化,湿浊内蕴,蕴而化热,灼伤阴液,故表现肝肾阴虚。而肝肾阴虚体质患者,阴虚内热,邪气易从热化,也易致湿热内蕴的形成。气阴两虚型患者,气虚失于推动作用,气滞血瘀,而阴虚内热,虚火灼伤阴液,使血液粘稠运行不畅,亦致瘀血的形成,故气阴两虚型患者多兼有瘀血内阻的表现。5.3中医辨证分型与其病理的关系:朱斌[2]等报道以IgA+C3沉积的IgA肾病患者,中医辨证常表现为阴虚型,以IgA+IgM+C3沉积者多为气虚型,以IgA+IgG+IgM+C3和IgA+IgG+C3沉积者,与中医辨证无明显相关性。⑴中医辨证分型与病理:肾小球硬化、新月体形成、间质小管病变和血管损伤,是IgA肾病预后不良的指征。并且病理分级越高,预后越差。通过对53例IgA肾病患者的临床观察发现,脾肾气虚型病理分级最低,肾脏病理改变最轻,而气阴两虚型最重。IgA肾病病本在肾,先天不足,后天失养,导致脾肾亏虚。脾肾正气亏虚,气血津液生成不足,脏腑失于濡养,阴液不足以致肝肾阴亏,日久气阴两虚。故考虑IgA肾病病机演变为气虚-阴虚-气阴两虚。因此治疗时应重视气虚阶段,积极治疗,防患于未然,延缓疾病的发展。⑵邪实与病理分级:外感风热是IgA肾病最多见的诱发因素,因其而起病者,多属疾病的初期阶段,故病理分级多较轻。随疾病的发展,IgA肾病患者多兼有湿热内蕴、瘀血内阻的表现,病理分级逐渐加重。故在治疗IgA肾病时,应积极补益正气,使邪气不易入侵。在疾病后期,注意滋阴活血,可提高疗效。总之,脾肾正气不足是IgA肾病发生的主要内因,感受外邪尤其是风湿热毒是IgA肾病发病的主要外因。IgA肾病的病位常以肾为病变中心,并可涉及肝、脾等。其病性多属本虚标实,本虚主要是肝肾阴虚和气阴两虚,标实主要是外感、湿热、瘀血等。其病机演变规律多为气虚-阴虚-气阴两虚。且随病机演变,其临床表现、病理改变逐渐加重。故可以根据上述结论进行分析和推断病情和预后,指导临床治疗,对于提高中医药治疗IgA肾病的疗效及预防和延缓肾功能衰竭有重要意义。参考文献:1. 张国强,叶任高,IgA肾病90例活检中肾小管间质损害对肾小球功能的影响,中华内科杂志,1996;35(7):471~4732朱斌,楼季华,俞东蓉,IgA肾病免疫病理和中医辨证的关系,浙江中医学院学报,2002;25(2):35