钙，对心脏也很重要！

扩张型心肌病是一种心肌疾病，通常始于心脏的主泵血腔(左心室)。心室伸展和变薄(扩张)，不能像健康的心脏那样泵血。随着时间的推移，两个心室都可能受到影响。“心肌病”一词是指影响心肌本身的疾病。

扩张型心肌病可能不会引起症状，但对某些人来说可能危及生命。这是心脏衰竭的常见原因。扩张型心肌病还可能导致心律不齐、血栓或猝死。这种情况可以影响任何人，包括婴儿和儿童。

扩张型心肌病的体征和症状包括:

乏力

当活动或躺下时呼吸急促(呼吸困难)

运动能力下降

腿部、脚踝、足部和腹部肿胀(水肿)

胸痛或感觉心跳过快或砰砰直跳(心悸)

医生在体检时可能会听到额外的或不寻常的声音(心脏杂音)

有些扩张型心肌病患者在疾病的早期阶段没有任何迹象或症状。

病因

扩张型心肌病的病因可能很难确定。这种病通常是遗传的。然而，很多情况都可以导致左心室扩张和变弱，包括:

糖尿病

肥胖

心律问题(心律不齐)

高血压

晚期妊娠并发症

心脏和其他器官铁含量过高(血色素沉着症)

某些感染

扩张型心肌病的其他可能原因包括:

酒精滥用

使用某些抗癌药物

滥用非法药物，如可卡因或安非他明

接触有毒物质，如铅、汞和钴

最新研究发现，辅助伴侣蛋白 BAG5 功能缺失突变（lack of operate mutations）可导致扩张性心肌病，并最终通过连接膜复合体(JMC)蛋白受损的高质量管理导致冠状动脉心脏衰竭。

大阪大学的研究人员发现了一种事先未知的基因突变，它可能引发一种无法治愈的冠心病，即扩张型心肌病。这个基因，BAC5，对于钙离子在冠状动脉心肌内的运动至关重要，而钙离子是驱动心脏泵血的原因。好消息是，研究人员还发现了一种通过新的基因治疗策略修复突变的方法，证明了这种毁灭性疾病的可能疗法。

心脏是一个不知疲倦的器官，平均每天跳动 100,000 次。尽管如此，阻止心脏有效泵血的病变可能会导致严重问题，最终需要进行心脏移植。

在本月发表在《科学转化医学》（Science Translational Medication）杂志上的一项研究中，大阪大学的研究人员已经证明（一种）事先未知的突变会导致一种称为扩张型心肌病的情况，这无疑是导致冠心病的主要原因之一。

冠状动脉性心力衰竭是一种无法治愈的情况，因为心脏现在无法通过血液供应来满足身体的需求。毫无疑问，它是最典型的死亡原因之一，它影响了全球近 4000 万人，代表了一个巨大的公共福利缺陷。导致冠状心力衰竭的许多主要因素之一是一种称为扩张型心肌病（或 dilated cardiomyopathy, DCM）的疾病。DCM 的特点是心脏扩张和泵功能障碍。较早的分析证明，DCM 通常是遗传的，具有遗传基础。尽管如此，对于多达 80% 的家族性 DCM 实例，研究者仍然不知道导致疾病的基因突变。

分析人员将一种称为 BAG5 的基因识别为 DCM 的新致病基因。首先，他们研究了来自完全不同家庭的患者，强调了 BAG5 基因功能缺失突变与 DCM 之间的相关性。研究人员发现，这种突变具有完全的外显率，这意味着 100% 出现这种突变的人应该会患上这种疾病。然后，然后，他们在一个扩张型心肌病的小鼠模型中发现，没有 BAG5 的小鼠表现出与人类 DCM 相同的迹象，类似于心脏扩张和不规则的冠状动脉心律。这意味着消除 BAG5 作用的突变可能导致心肌病。

Hideyuki Hakui 博士是这项研究的主要发起人，他指出：就在这里，我们证实了 BAG5 的缺乏扰乱了老鼠心肌细胞中的钙处理。BAG5 对于钙在冠状动脉心肌细胞内的处理是至关重要的，钙对于每天的节律和心肌的整体健康是重要的，这解释了为什么缺乏 BAG5 会导致心肌病。

研究者还指出：在证明 BAG5 突变导致了功能性 BAG5 蛋白的丢失之后，我们还证实，在小鼠模型中施用 AAV9-BAG5 载体可能会恢复心脏功能。这一发现意味着必须对腺相关病毒 (AAV) 的基因疗法进行额外研究，作为一种潜在的治疗方法，该疗法不同于 BAG5 缺陷患者的心脏移植。

AAV 基因疗法是一种现代疗法，旨在修复具有遗传触发因素（如 DCM）的疾病中的突变基因。随后，这些发现为可能的以基因治疗为主的精确药物治疗铺平了道路。

同时我们联想到另一位日本学者，东京慈惠医大细胞生理系主任（前早稻田大学先端生命医科学中心心血管研究室教授）南沢 享（Susumu Minamisawa）教授年轻时代做博士后研究时，他以第一作者在 Cell 上发表的研究论著：

Chronic Phospholamban–Sarcoplasmic Reticulum Calcium ATPase Interaction Is the Critical Calcium Cycling Defect in Dilated Cardiomyopathy（慢性受磷蛋白-肌浆内质网钙ATP酶相互作用是扩张型心肌病的关键钙循环缺陷）。