(1)人体内存在另一种高度特异性的血管紧张素转换酶糜蛋白酶（chymase），为一种丝氨酸蛋白酶，可作用于10肽的血管紧张素Ⅰ的羧基末端组氨酸-异亮氨酸（His-Leu），使之转换成8肽的AngⅡ。
(2)组织蛋白酶G、组织纤溶酶原激活剂通过非肾素途径，跃过AngⅠ，直接分解血管紧张素原形成AngⅡ。
(3)内皮素、血管升压素、儿茶酚胺、高血钾、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素、抗利尿激素、高脂血症和血浆高密度脂蛋白降低等非AngⅡ依赖的醛固酮刺激因子，促进醛固酮的分泌。
(4)心脏、大血管、脑部等器官组织存在独立于经典肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）之外的外周醛固酮形成系统，并以自分泌与旁分泌的形式在局部发挥作用。
(5)长期ACEI治疗，生成的替代途径—胃促胰酶转化途径占优势，这样导致肾素升高。
(6)与ACE基因的多态性有关，尤其是ACE的DD基因型（缺失纯合子），ACE水平最高。