这个患者对我的印象非常深刻，年龄49岁，她老公陪着来的，她对自己的病情非常了解，毫无隐瞒，非常乐观，是我收治的第一例服用二代靶向药物阿法替尼治疗的患者。

    中年女性，49岁，因活动后胸闷就诊于当地医院，CT示：左肺癌并纵膈、左肺门淋巴结转移；双肺广泛转移。CT穿刺活检病理：（肺）低分化腺鳞癌，基因检测示：EGFR 19缺失突变，cTNM分期T2N2M1a，IVA期。入院后我院病理会诊：低分化腺鳞癌。既往体健，无吸烟史，无肿瘤家族史。

接下来摆在我面前的一个问题：这个患者服用一代还是二代靶向药物治疗？吉非替尼还是阿法替尼？

考虑患者为腺鳞癌，具有鳞癌成分，且基因检测EGFR 19缺失突变，为敏感突变。阿法替尼适应症为1）EGFR敏感突变的晚期肺癌患者；2）鳞癌二线治疗。对于晚期肺腺癌患者，一线使用阿法替尼治疗，中位无进展生存期（PFS）11个月，对于常见突变的PFS为13.7个月。基于以上分析，我建议患者服用二代靶向药物阿法替尼40mg，配合中成药博尔宁胶囊0.6g tid，服用阿法替尼1周后出现明显的口腔溃疡，患者难以耐受，第2周开始减量，调整阿法替尼为30mg，第2周后患者感觉胸闷症状明显缓解，1月后复查CT，左肺肿块明显缩小，双肺广泛转移灶基本完全消失，疗效评价为PR，效果超出预期。

患者和家属看到治疗效果明显后笑容灿烂，我和家属高兴的心情是一样的，治疗效果这么好，我也很有成就感。衷心希望患者能够早日康复。

在这多说几句，我们病房有一个相似的女性肺癌患者，52岁，同样是腺鳞癌和EGFR 19缺失突变，一线使用多西他赛+顺铂治疗6周期后出现进展，PFS为5个月，进展后服用阿法替尼治疗1月后病情进行性进展，无效。分析原因，我认为后者使用阿法替尼效果不佳的原因，可能是因为一线使用化疗，肿瘤出现耐药，具体耐药机制不明，后者二次活检后基因检测为EGFR 19缺失突变+c-Met突变。

对于初诊断的具有基因突变的晚期肺癌患者，美国NCCN和中国CSCO指南推荐一线使用靶向药物治疗。通过以上2例患者分析，李医生建议一线首先使用靶向药物治疗，而非全身化疗。

如您有基因检测或者靶向药物使用及耐药后问题，请您在线向我咨询。