神经纤维瘤病患者如何生育健康的宝宝——产前诊断篇

上海交通大学医学院附属第九人民医院 王智超医师

门诊时间：每周五下午1:30-5:00

九院黄浦院区瞿溪路500号 新门诊大楼9楼 神经纤维瘤病专病门诊

神经纤维瘤病是常染色体显性遗传病。NF1其致病基因位于常染色体17q11.2。在发病者，此染色体位点缺失，致使患病者不能产生相应的蛋白-神经纤维瘤蛋白，其为一种肿瘤抑制因子，可减缓细胞增殖。

正常人有22对常染色体和1对性染色体。NF1患者的1条17号染色体NF1基因正常，另1条的NF1基因缺失。在生殖细胞分裂时，同源基因分离并随机分配到配子，所以，NF1患者如果和正常人生育，其后代则有50%的概率得到致病的17号染色体而发病。但是，另一方面，也就是说，NF1患者有一半的可能生下正常后代。

典型的常染色体显性遗传系谱如下：

    因此，如何通过产前筛查来精确预测胚胎的基因型，确保正常胚胎诞生便成了当务之急。

目前，我国对染色体异常及家族分子遗传病史的筛查较为成熟的技术是产前诊断，产前诊断的目的不仅限于在出生前发现异常以便终止妊娠，还能使得医生能够在出生前或出生后，把握适当的时机对经过产前诊断的胎儿或新生儿进行药物或手术治疗。

胚胎植入前遗传学筛查(PGS) 是指胚胎植入着床之前，对早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测，通过一次性检测胚胎23对染色体的结构和数目，分析胚胎是否有遗传物质异常的一种早期产前筛查方法。从而挑选正常的胚胎植入子宫，以期获得正常的妊娠，提高患者的临床妊娠率，降低多胎妊娠。主要用于辅助生殖，提高试管婴儿成功率，降低流产率。

归根结底，最重要的是通过基因检测确定患者的NF1致病突变位点。如果无法找到突变位点或不能确定是否为致病基因，则无法进行产前确诊。

另外，产前筛查的时间节点也非常重要。一般产前诊断在11-12周或16-17周进行，在已知NF1致病突变位点的情况下，一般两周即可获得诊断结果。然而，如果NF1致病位点未知，那么安全的检测与分析确认的时间一般需要2-3个月，至少也需要1个月。因此，为了在有效时间内做出周全的决策，患者应在生育之前，就尽早确定自身的NF1致病突变位点。患者可以及早至相应专病门诊就医，通过医生的专业诊疗，进行规范治疗和规律随访，指导备孕。

（王智超医师 王慧静博士 撰写）