急性白血病

白血病发病要具备机体的易感性（如染色体突变或者比较脆弱、免疫力低下）和环境因素（病毒因素、化学因素、放射因素等）两大条件。机体易感性涉及基因突变和遗传学改变，在此基础上，经受不良因素的“二次打击”，即各种原因导致单个细胞内基因的决定性突变，激活某种信号通路，导致了克隆性异常造血细胞生成和强势增殖，凋亡受阻，进一步遗传学改变，导致血细胞分化阻滞或分化紊乱。所以亲属间的易感性可能会导致白血病的遗传倾向，某些白血病在某一种(如白种人)、某些遗传性缺陷(如Down氏综合征)和某些家族性疾病(如Fanconi贫血)中较容易发生。同卵双生中，若一人患急性白血病，则另一人患急性白血病的机率(25%)显著高于普通人(3-5/10万)。但在整体的白血病患者群体中，具备不良先天遗传不良因素的患者毕竟为极少数，且需要环境因素的再次打击才会会发病，所以白血病的遗传概率极低。

白血病患者，无论是急性白血病还是慢性白血病，在诊断或治疗时都需要进行骨髓穿刺检查。一般骨髓穿刺包括骨髓涂片和骨髓活检二个操作。我们人类的血细胞都是在骨髓的血管外间隙产生。血管壁在造血“隔室”和血循环之间形成了屏障，即骨髓血液屏障（the marrow blood barrier，MBBB）。新生成的血细胞要进入外周血循环，必须通过这道骨髓血液屏障。这道屏障是有选择性的，可以筛分通过的细胞，挡住不成熟的或有缺陷的细胞，而让成熟的血细胞通过，进入外周血循环。因此想了解骨髓中造血细胞的病变情况，只有通过骨髓穿刺这个检查才能明确，至今为止，尚无技术可以克服这个障碍。疑诊白血病的患者，想要明确骨髓中是否存在恶性造血克隆，需要进行骨髓检查；白血病患者诊断明确后接受治疗，想要了解治疗的效果，也需要通过骨髓检查来判断。

白血病俗称“血癌”，是血液中的白细胞及其幼稚细胞在骨髓或其它造血组织中发生了进行性、无自制能力的弥漫性增生,浸润各种组织的一种造血系统的恶性肿瘤性疾病。根据疾病的自然病程及骨髓中原始细胞的分化程度,白血病又可分为急性和慢性白血病。急性白血病起病急,病程短,未经治疗大约在6个月内死亡,骨髓和周围血中以异常的原始及早期幼稚细胞为主,原幼稚细胞超过20%。而慢性白血病起病缓慢,自然病程一般在一年以上,骨髓中的异常幼稚细胞分化停滞在较晚的阶段，多为较成熟和成熟细胞。慢性白血病可分为慢性髓细胞性白血病和慢性淋巴细胞白血病。慢性白血病早期并无明显高热，出血等明显症状，而是以乏力，盗汗，低热等非特异性表现为主。慢性粒细胞白血病可出现腹胀，体格检查发现脾脏肿大，有些患者甚至出现达到盆腔的巨脾。慢性淋巴细胞白血病可以有肝脾肿大，但同时伴有全身各处淋巴结肿大，外周血中出现淋巴细胞比例明显升高。有些慢淋患者会有反复严重的感染发生。急性白血病其来势凶险，进展迅疾，主要治疗手段是化疗。与急性白血病不同，慢性白血病势相对缓和，可以通过口服靶向药物或者相对温和的化疗方案来治疗。慢性粒细胞白血病，如同电影《我不是药神

急性粒-单核细胞型白血病在FAB分类中为M4型。它是粒细胞系和单核细胞系同时呈恶性增生的一种急性白血病。病人骨髓有核细胞增生明显，白血病细胞形态变异较大，根据粒、单核两系细胞增生程度的不同可分为4种亚型。(1)M4a型：骨髓中以原粒及早幼粒细胞增生为主，原、幼单核细胞和单核细胞>20％(原始细胞非红系细胞计数 NEC)；(2)M4b型：骨髓中以原、幼单核细胞增生为主，原粒和早幼粒细胞>20％(NEC)；(3)M4c型：原始细胞既具有粒系又具有单核系特征者≥30％(NEC)；(4)M4Eo型：除兼有上述特点外，嗜酸性粒细胞占5％～30％，甚至更多，胞浆中嗜酸颗粒粗大而圆，着色较深，并伴有较多颗粒粗大而不规则的嗜碱颗粒与嗜酸颗粒混合。AML-M4相较于其他类型白血病，更易发生髓外侵犯，临床特点有齿龈肿胀、溃疡、坏死及口腔和咽喉部糜烂常见；皮疹，皮损、颈部淋巴结肿大较显著，肝脾肿大较急性粒细胞白血病多见及明显；中枢神经系统白血病多见。大部分患者白细胞总数增高，血液中存在大量原单、外表较成熟的幼单细胞及单核细胞大多数患者血浆和尿液中溶菌酶升高。inv(16)(16号染色体臂间倒位）

 1976年法国(Franch)、美国(American)和英国(Britain)等三国血细胞形态学专家讨论、制订了关于急性白血病的分型诊断标准，简称"FAB"分型。此后又逐步增加了MICM指标，即细胞形态学（Morphology）、免疫学（Immunology）、细胞遗传学（Cytogenetics）和分子生物学（Molecular biology）分型的简称。它是在FAB分型上的进步发展。其中细胞形态学（M）即FAB分型。2008年世界卫生组织（WHO）更新造血与淋巴组织肿瘤分类，显著地改善了WHO分类中亚型的诊断标准以及与预后的相关性。2016年WHO造血与淋巴组织肿瘤分类又对08版做了修正和补充，是目前最为全面和准确的分型标准。化疗、靶向药物和造血干细胞移植目前仍是白血病治疗的主要手段。患者在临床表现和治疗预后方面呈现很大的异质性，因此在治疗前进行充分的危险度分层及分型对于选择合理的治疗路径尤为重要。影响急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）预后相关因素包括患者的白细胞计数、形态学特点、免疫学特点、细胞遗传学特征及分子异常等。

   白血病是血液系统的恶性肿瘤，是骨髓中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。根据疾病的自然病程及白血病细胞的分化程度，可以分为急性白血病和慢性白血病。其中急性白血病可以进一步分为急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病。而相应的，慢性白血病可以分为慢性髓系白血病及慢性淋巴细胞白血病。急性髓系白血病根据FAB分类又可以分为M0到M7，慢性髓系白血病又包括慢性粒细胞性白血病及慢性粒单核细胞性白血病。急性白血病起病急，来势凶险，自然病程短，未经治疗大概6个月左右死亡，而慢性白血病起病缓慢，症状隐匿，病程一般一年以上，有些甚至可达十余年。   急性白血病患者一般临床存在发热，肝脾淋巴结肿大，皮肤黏膜苍白等贫血表现和皮肤黏膜内脏出血四大临床症状。和其它急性白血病相比，急性早幼粒细胞性白血病（M3）临床上常常以严重、持续、难以控制的危及生命的出血为特征。这主要是急性早幼粒白血病细胞中的”嗜天青颗粒”释放，影响患者的凝血功能，导致弥漫性血管内凝血（DIC），这是患者早期死亡的主要原因。急性早幼粒细胞遗传学上有15、17号染色体易位，形成PML-RARɑ融合基因。全反式维甲酸可

得了白血病确实存在活着的可能性，但存活时间和生活质量取决于多种因素，包括白血病的类型、患者的年龄和健康状况、治疗方法以及治疗和监测的及时性等。白血病主要分为四种主要类型，这些类型基于细胞的成熟程度和它们起源的细胞类型：1）急性髓系白血病（AML）：AML是成人中最常见的急性白血病类型，它由骨髓中的髓系细胞（包括粒细胞、单核细胞和红细胞）的未成熟前体细胞异常增殖引起。2）急性淋巴细胞白血病（ALL）：这是一种快速进展的白血病，通常影响儿童和青少年，但也可以影响成年人。在ALL中，未成熟的淋巴细胞在骨髓中迅速增殖并积累，导致正常血细胞的产生受到抑制。3）慢性粒细胞性白血病（CML）：CML是一种慢性白血病，其特征是骨髓中异常的髓系细胞不断增殖。CML通常是由染色体异常（费城染色体）引起的，这种染色体形成的BCR/ABL融合基因产生的蛋白为组成性激活，也就是不需要外部刺激，源源不断的向细胞传递增殖信号，导致细胞无休止的生长分裂。 4）慢性淋巴细胞白血病（CLL）：CLL是一种进展缓慢的白血病，通常影响老年人。在这种类型中，成熟的淋巴细胞异常增多并在血液中积聚。不同类型的白血病在临床表现、治疗

临床工作中有一个说法：某段时间来住院的都是这种病，另外一段时间来住院的都是另外一种病，类似于产科有个说法：这段时间住院的产妇生的都是男孩，另外一段时间住院的产妇生的都是女孩。笔者在临床工作中也的确碰到过类似的情况，今天给大家讲的是俩个小伙间隔半个月确诊急性早幼粒细胞白血病，听这个开头是个悲剧，但结局是个喜剧，所以非常乐意讲给大家听。 那是2020年12月29日，一位34岁的新泰小伙子因为“黑便10余天，发热2天”来诊，门诊一查血常规：白细胞明显升高伴中度贫血和血小板严重减低收入血液内科病房，这种白细胞明显升高伴贫血及血小板减少的病人我们血液科的大夫一看就知道是急性白血病，一做骨穿：急性早幼粒细胞白血病。 大概半个月后，2021年1月15日，一位还是大学生的20岁的肥城小伙因为“牙龈出血伴皮肤出血点5天”来诊，门诊一查血常规：血小板只有正常的十分之一，赶紧收入病房，一做骨穿又是急性早幼粒细胞白血病。 大家看到这里可能觉得：这两个小伙太惨了，他们的家人得多伤心啊，虽然重男轻女的思想现在已经快没有了，但是两个二三十岁的小伙子得了急性白血病那不就是绝症吗！且慢，现在马上三年了这

  如何处理老百姓反应的“看病难看病贵”是上至卫生部长，下至普通患者和医生难以回避的问题，在市场经济席卷各行各业的今天，要命还是要钱是每一位走进医院的患者最终不得不面对的问题，面对巨额的花费和疗效的不确定性，Your life or your money是一个艰难的选择。为了预防这种两难的的抉择，一方面人们提前买各种保险，另一方面人们尽量去大医院看病，作为一名血液科医生，时常也在想如果自己得了恶性血液病会怎么选择，是倾家荡产要命不要钱，还是把钱留给家人生活之需，逐渐的意识到效价比是普通人面对这种两难选择时的解决之道，治疗效果越好，花费越低，效价比就越高，根据笔者20余年的工作经验：目前急性早幼粒细胞白血病是恶性血液病里效价比最高的，本文着重介绍为什么说急性早幼粒细胞白血病是恶性血液病里效价比最高的，希望能起到抛砖引玉的作用让各个专业的医生探讨本专业效价比最高的病种，再进一步根据效价比排序来选择要命还是要钱，如果每个专业的病种都有了一个公认的效价比排序，可能是目前解决看病难看病贵的共赢之道！  “急性白血病”是一种让基本不和医院打交道的人闻之色变的疾病，更通俗的说法就