胆汁淤积

胆汁的正常颜色 正常情况下，正常胆汁的颜色应该是金黄色或者墨绿色的，金黄色是由肝脏直接分泌的胆汁颜色，墨绿色的胆汁是在胆囊内储存一段时间的胆汁，这两种颜色都是胆汁的正常颜色，而且正常的胆汁应该是清亮无杂质的。它的颜色主要由胆红素和胆绿素等胆色素组成。这些胆色素是由肝脏合成并排泄到胆道系统中的。 胆囊中的“变色龙” 当胆汁淤积发生时，胆汁的颜色可能发生变化，具体取决于淤积的原因和程度。以下是几种常见的颜色变化： 深黄色或浅棕色 胆汁淤积可能使胆汁颜色变得更加深黄或浅棕。这可能是由于胆红素和胆绿素等胆色素在淤积过程中的代谢和分解受阻所致。 深绿色 在某些情况下，胆汁淤积还可以导致胆汁呈现深绿色。这可能是由于胆绿素在胆汁中的积聚所致，因为胆绿素是胆色素中的主要成分之一。 白色或灰白色 在罕见的情况下，胆汁淤积可能使胆汁变得白色或灰白色。这可能是由于胆汁中的胆色素浓度过低，或者是淤积物阻塞了正常的胆汁排泄，导致胆汁中胆色素的丢失。

复旦大学附属中山医院消化科，主任医师，博士生导师，张顺财 肝脏是人体最大的代谢器官，由于肝脏功能复杂，所以肝功能检查方法也很多，如果要对疾病作出正确诊断，还必须结合患者病史、体格检查及影像学检查等，进行全面综合分析。   临床上常用的肝功能指标包括总胆红素，间接胆红素，直接胆红素，丙氨酰转移酶，天门冬氨酸转移酶，r谷氨酰转移酶，碱性磷酸酶，白蛋白。 由于实验室的质控不完全一致，每家医院实验室的正常值有所差异，应以化验单上正常值为准 1.丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）等，反映肝实质损害的指标，ALT及AST存在于肝细胞的胞浆及线粒体内，一旦肝细胞受到损伤，肝细胞膜通透性增加或肝细胞坏死，ALT及AST可释放到细胞外，使血液中的ALT及AST水平升高，1%的肝细胞受到损伤时，血清ALT水平至少升高1倍，血浆中ALT及AST水平升高提示肝细胞受损，水平的高低不反映肝细胞损伤程度。同时必须注意是否有横纹肌及心肌损伤的存在，如AST升高幅度明显超过ALT，则更提示心肌及横纹肌损伤的可能性，应做相关的检查。 2.总胆红素（TBil）、

1.胆汁淤积是由肝细胞和（或）胆管病变引发胆汁形成障碍或胆汁流受阻，造成正常情况下通过胆汁排泄的胆红素、胆汁酸等物质滞留于体内而产生的一系列病理生理过程。血结合胆红素升高为婴儿胆汁淤积症的特征。 2．婴儿胆汁淤积症是指婴儿期尤其是3月龄内起病的以血直接胆红素升高为主要表现，伴或不伴肝脾肿大的疾病。国外文献报道活产婴儿发生率1:(2500~5000)，国内缺乏相关流行病学资料，但普遍认为其发病率显著高于西方国家。 3．婴儿胆汁淤积症病因复杂，易与新生儿生理性黄疸、母乳性黄疸等混淆，延误疾病诊断及治疗。 4．婴儿胆汁淤积症尤其胆道闭锁的早期诊断和及时正确处理能够显著改善预后，而延误诊断是导致儿童期肝移植或因肝病死亡的常见原因。 5．专家共识推荐：婴儿胆汁淤积症定义为婴儿期（特别是3月龄内）血结合胆红素＞17.1 umol / L ；或者直接胆红素＞17.1 umol / L 且直接胆红素占总胆红素的比率＞20%。 参考文献： 中华儿科杂志，2022,60(10):990-997.婴幼儿胆汁淤积症诊治专家共识2022版。

3、病因及发病机理 ICP的病因受遗传、内分泌和环境因素的共同影响，一些研究提供了生殖激素也是ICP 病因的证据。在雌激素和孕酮水平较高的情况下，该疾病更常见，例如多胎妊娠（多胎妊娠率为20.9％，单胎妊娠率为4.7％）。雌激素导致的胆汁淤积与胆汁转运蛋白表达的减少和胆盐输出泵（BSEP）的内化有关。同时，孕激素在ICP的病因中也具有相当重要的意义。目前已发现至少有六个小管转运蛋白的遗传缺陷与ICP有关。大量的研究指出ABCB4基因突变，其作用于胆汁磷脂酰胆碱排泄。欧洲的一项研究确定了ABCB11基因与ICP的发病风险显著相关。 4、糖脂代谢异常 近年来，越来越多的ICP被认为与机体异常代谢有关。目前一些研究证实，ICP具有葡萄糖耐受不良和血脂异常的特征，与代谢综合征中观察到的变化一致。这种不良反应被认为是继发于母体异常胆汁酸状态。 4.1脂代谢异常 从妊娠第12周起，脂质参数，包括总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）增加，尤其是在妊娠中、晚期。ICP患者的这些生理性脂质特征的差异过大。高甘油三酯血症可被视为ICP的重要

妊娠期肝内胆汁淤积症（妊娠期肝病，ICP）是一种妊娠特异性肝脏疾病，通常发生在妊娠中、晚期，并在分娩后的48小时内消退。其特征为轻度至重度的皮肤瘙痒，肝酶升高和血清胆汁酸（BA）增加。目前，关于ICP的病因和致病机理尚不明确，其发病机制包括激素和环境因素，叠加在遗传易感性上。近年来，越来越多的ICP被认为与机体异常的代谢特征相关，包括葡萄糖耐受不良和血脂异常。 1、妊娠期肝病的高危因素 与ICP相关的危险因素，如丙型肝炎病毒（HCV）感染、高龄、多胎妊娠、低硒和低维生素D水平，研究发现在HCV阳性妇女中有较高患ICP的风险。HCV抗体阳性的女性胆汁淤积发生率明显高于阴性者。HCV感染的孕妇患ICP的风险较高，此外，年龄相对较大（35岁以上）的女性发生肝内胆汁淤积的风险增加。多胎妊娠妇女的ICP发病率较高（双胞胎为 14％，三胞胎怀孕为43％），与单胎妊娠相比，多胎妊娠中较高水平的雌激素可解释这种情况。 有人提出，ICP患者血浆Se的水平显著低于非ICP孕妇，此外，还有人提出血浆铜水平与ICP的生化严重程度相关。ICP高发于冬季，该结论基于包括芬兰、瑞典和智利的女性人口的研究，可能与天然

黄疸，是指血清中总胆红素高于正常水平，从而引起皮肤、巩膜、粘膜发黄的症状，通常伴有皮肤瘙痒等末梢神经症状。 按是否肉眼可见，可分为隐性黄疸（总胆红素高于正常值但小于2倍）和显性黄疸（总胆红素高于正常值两倍以上，通常可肉眼发现皮肤粘膜发黄） 根据是否需要外科干预，分为内科性黄疸和外科性黄疸，内科性黄疸包括：溶血性黄疸、肝细胞性黄疸等；外科性黄疸通常指因胆道阻塞导致胆汁淤积所致的黄疸，通常需要外科干预。 外科性黄疸常见的原因：胆总管下端炎症狭窄、胆总管结石堵塞、胆总管或胰头来源的肿瘤堵塞胆道引起的黄疸。胰腺外科最常见的黄疸原因系胰头部肿瘤压迫或堵塞胆总管下段所致黄疸。 长期胆汁淤积，胆汁酸盐对心肌细胞、肾小管上皮细胞、肝细胞、免疫系统等全身多个脏器功能造成损伤，因此当胰腺癌患者合并黄疸，时间大于2周以上，或者总胆红素高于200mmol/L以上时，通常需要优先处理黄疸，需要通过穿刺减黄、护肝等治疗，以便降低围手术期或者化疗周期内并发症的发生，诸如肝功能衰竭、凝血功能障碍等。

黄疸，是指血清中总胆红素高于正常水平，从而引起皮肤、巩膜、粘膜发黄的症状，通常伴有皮肤瘙痒等末梢神经症状。 按是否肉眼可见，可分为隐性黄疸（总胆红素高于正常值但小于2倍）和显性黄疸（总胆红素高于正常值两倍以上，通常可肉眼发现皮肤粘膜发黄） 根据是否需要外科干预，分为内科性黄疸和外科性黄疸，内科性黄疸包括：溶血性黄疸、肝细胞性黄疸等；外科性黄疸通常指因胆道阻塞导致胆汁淤积所致的黄疸，通常需要外科干预。 外科性黄疸常见的原因：胆总管下端炎症狭窄、胆总管结石堵塞、胆总管或胰头来源的肿瘤堵塞胆道引起的黄疸。胰腺外科最常见的黄疸原因系胰头部肿瘤压迫或堵塞胆总管下段所致黄疸。 长期胆汁淤积，胆汁酸盐对心肌细胞、肾小管上皮细胞、肝细胞、免疫系统等全身多个脏器功能造成损伤，因此当胰腺癌患者合并黄疸，时间大于2周以上，或者总胆红素高于200mmol/L以上时，通常需要优先处理黄疸，需要通过穿刺减黄、护肝等治疗，以便降低围手术期或者化疗周期内并发症的发生，诸如肝功能衰竭、凝血功能障碍等。

目前，许多临床研究都发现外源性雌激素的摄入，包括长期应用口服避孕药以及雌激素替代治疗都会明显的提升胆固醇结石形成的风险。而且，接受雌激素治疗的女性绝经期患者和男性前列腺癌患者都表现出相似的胆石症发生倾向。丹麦一个大样本的调查显示，男性30岁，40岁，日０岁和60岁的胆石症五年的发病率分别为0.3%，2.9%，2.5%，3.3%；而女性对应为1.4%，3.6%，3.1%，3.7%。从这些数据可推测女性在30－40岁时胆石症的发病率较男性明显升高，但随着年龄增长，这种发病率的差异在逐渐减小。因为人体内胆固醇大部是在肝脏内合成，后者又表达雌激素受体，所以有学者指出相对于男性，女性胆石症发生的高风险与肝脏在雌激素影响下处理胆固醇的过程改变存在一定关系。 进一步研究发现，妊娠和分娩次数都是胆石症发生的重要危险因素。妊娠时体内雌激素水平显著上升，易引起胆汁的成石性升高，主要表现为肝脏胆汁胆固醇分泌增加和胆固醇饱和度上升。另一方面，高水平雌激素可引起胆囊动力学的异常，导致胆囊运动性降低。上述过程都会促进胆汁淤积和结石形成。此外，血清孕酮的增加同样抑制胆囊活动。血清激素水平随着妊娠的进程里现线性上升，